智能炸弹病毒节目承诺脑肿瘤免疫治疗
在临床试验中，20%的复发性胶质母细胞瘤患者存活3年以上
MD Anderson新闻发布2018年2月12日
一个常见的感冒病毒改造成攻击最常见和最致命脑肿瘤的允许患者20％的复发性胶质母细胞瘤住了三年或更长的时间，从得克萨斯大学MD安德森癌症中心报告大学的研究人员在I期临床试验中乐动体育LDsports中国临床肿瘤学杂志。
改变的腺病毒，叫做Delta-24-RGD或DNX-2401，是一个时间直接注入的25例患者，其胶质母细胞瘤手术及其他治疗后复发了肿瘤，通常有六个月的中位生存期的患者群。
“在这5名长期存活的患者中，3人有持久的完全反应，这对于胶质母细胞瘤的一期临床试验来说是令人印象深刻的，”该研究的第一作者、神经外科教授弗雷德里克·朗博士说。“许多第一阶段的试验可能会有一个病人表现很好，所以我们的结果是不寻常的，但我们在评估这种非常困难的疾病的结果时总是很谨慎。”
毒性甚微，有两个患者出现与治疗相关的低档副作用。剂量递增进入了该可制造的，没有剂量限制性副作用的病毒的最高浓度。18例患者（72％）有一些肿瘤减小。中位总生存期为9.5个月。
12名在审判的一个独立部分，术前与目标病毒治疗的其他患者手术切除的肿瘤治疗的患者和分析成像确认了最初的肿瘤杀伤机理和免疫产生的反应是否和研究者认为是长期的背后乐动体育LDsports中国远期效果。
病毒攻击触发免疫反应
“我们设计DNX-2401专门感染癌细胞，在细胞内复制并杀死癌细胞，然后以一种破坏性的波从一个细胞扩散到另一个细胞，”神经肿瘤学教授、资深作者、药物共同发明人Juan Fueyo医学博士说。“临床试验表明，正如我们的临床前研究预测的那样，这确实发生了。它还表明，在一些患者中，病毒感染之后会出现针对胶质母细胞瘤的免疫反应，从而导致强烈乐动体育LDsports中国的反应。”
在这三个完整的答复，成像一个月表明炎症和免疫活动的证据治疗后，紧接着在肿瘤大小在不断下降，直到至少95％就不见了。
共同发明人、神经肿瘤学副教授Candelaria Gomez-Manzano博士说:“在这些长期完全应答者的案例中，病毒通过杀死细胞，为免疫系统创造多个抗原靶点，从而破坏了肿瘤对免疫反应的防护。”“然后这些肿瘤被完全摧毁。”
胶质母细胞瘤通常不引起免疫系统的关注，由T细胞几乎没有穿透肿瘤，白血细胞攻击入侵者和异常细胞。
研究表明在一个月内消灭了病毒的免疫系统，但肿瘤缩小在完全缓解持续了一年或更长的时间。从试验的第二部分手术切除肿瘤的分析显示广泛的细胞死亡的肿瘤细胞和T细胞浸润。
研究人员指出，由于没有可检测到的肿瘤，最初的副作用很小，而且没有其他伴随较强副作用的方法(如放疗和化疗)的持续治疗，患者的生活质量很好。乐动体育LDsports中国
然而，大约三四年后，所有3例患者最终被证明是致命的复发。在两种情况下，该回来的肿瘤是一种胶质肉瘤，从原来的成胶质细胞瘤基本上不同。所有这三个住了，至少对4.8年的治疗后，使得42.5个月，36.4个月无进展生存期两项。
Fueyo说:“我们在实验室里还有工作要做，以了解我们如何可能永久地战胜这些肿瘤，并将治疗的影响扩大到80%没有强烈反应的患者。”该小组正在进行研究，以增加新的因素，病毒将刺激乐动体育LDsports中国免疫反应。
临床试验的灵巧炸弹病毒与其他疗法相结合，以提高响应是DNAtrix，一个总部位于休斯顿的公司由Fueyo，戈麦斯 - 坎德拉里亚和其他人形成进一步制定监管部门批准的药品的领导下打开。Fueyo，戈麦斯 - 坎德拉里亚和MD安德森在DNAtrix股权以及授权给DNAtrix知识产权。郎也对DNX-2401专利持有者。
这些关系是根据MD安德森的冲突的利益的政策管理。对于DNAtrix该计划可能是看这里。MD安德森的研究人员不会乐动体育LDsports中国导致由DNAtrix主办的其他临床试验。
一个开放式DNAtrix临床试验联合DNX-2401与免疫抑制剂关卡pembrolizumab，商业上称为Keytruda，看看是否能配对保护和加剧的免疫反应。
Fueyo，戈麦斯 - 坎德拉里亚和郎独自开发的称为Δ-24 RGD胶质母细胞瘤的选择性渗透溶瘤病毒。
这种病毒后来被DNATrix重新命名为DNX-2401，它利用了正常情况下预防病毒感染的视网膜母细胞瘤蛋白在脑瘤中缺失或有缺陷这一事实，使得病毒更容易侵入胶质母细胞瘤，而不是正常细胞。为了进一步保护正常细胞，他们破坏了一种叫做E1A的蛋白质，这种蛋白质是腺病毒用来克服视网膜母细胞瘤防御的。
共同作者郎，Fueyo和戈麦斯 - 曼萨诺是查尔斯·康拉德，医学博士，W.K.阿尔弗雷德容，医学博士，神经肿瘤学的;雷蒙德萨瓦亚，M.D.，杰弗里温伯格，M.D.，Sujit帕布，M.D.，内甚饶，M.D.，乔伊Gumin，或神经外科;格雷戈里富勒，医学博士，博士和Kenneth Aldape，医学博士，病理学;路易斯·旺斯，博士，免疫学;伊格纳西奥Wistuba，医学博士，帕梅拉·比利亚洛沃斯和Jaime罗德里格斯卡纳莱斯，医学博士，平移分子病理学的;克莱门斯Dirven，医学博士，博士，伊拉斯谟大学医学中心，鹿特丹，荷兰;索尼娅·特哈达，医学博士，博士，里卡多山谷，医学博士，博士和玛塔阿隆索，博士，CLÍNICA大学纳瓦拉，潘普洛纳，西班牙的;和Brett埃瓦尔德，博士，乔安娜彼得金，医学博士，和弗兰克·图法罗，博士，DNAtrix，休斯敦的。
DNATrix主办的临床试验。乐动体育LDsports中国研究是由一个专门的项目研究中的卓越（SPORE）从美国国家癌症研究所（P50 CA127001），马库斯基金会，拉刀基金会脑癌研究，埃利亚斯家庭基金，博士马妮罗斯基金会，意志力基金资助Foundation, the J.P. Harris Brain Tumor Research Fund, and MD Anderson’s Glioblastoma Moon Shot™, part of the institution’s Moon Shots Program™ to accelerate improvements in cancer prevention, detection and treatment based on scientific discoveries.