抗癌P53的小分子可以缴械敌人
2010年12月7日MD安德森新闻发布
第一个临床试验将RG7112作为在白血病中禁用MDM2的方法
MD安德森新闻发布10年12月7日
一项开创性的临床试验正在测试一种能关闭MDM2的小分子在白血病中的有效性，MDM2是一种能使著名的肿瘤抑制因子p53失效的蛋白质。
Michael Andreeff, M.D., Ph.D., professor of Medicine and chief of Molecular Hematology and Therapy in the Department of Leukemia at The University of Texas MD Anderson Cancer Center, presented preliminary results of this ongoing Phase I study at the 52nd Annual Meeting of the American Society of Hematology. The clinical trial is under way at MD Anderson and five other sites in the United States and United Kingdom.
Andreeff说，这种一流的药物在一些患者身上显示出了临床活性，而且耐受性很好。
Andreeff一直在研究MDM2和乐动体育LDsports中国p53之间的相互作用为五年。他说，他认为这项研究可能会导致一种新的有效的方式来对抗某些类型的癌症副作用较少。
“P53可以被化疗或放疗激活，但这两种疗法都有引发继发肿瘤的风险，”他说。“如果我们能用一种非基因毒性且不会对患者DNA造成损害的方法激活这种肿瘤抑制基因，我们可能就能帮助避免由其他疗法引起的继发性肿瘤。”
过多的MDM2会降低p53
正常情况下，p53会阻止有缺陷细胞的分裂，迫使它们自杀或失去繁殖能力。然而，肿瘤抑制因子在许多类型的癌症中都是无效的，通常是因为基因突变或信号缺陷。
虽然TP53基因的突变是指血液的癌症罕见，p53蛋白可以通过其他因素，包括高含量的MDM2，其结合p53和编排其降解降低。
先前的研究已经表明乐动体育LDsports中国，p53活化通过破坏MDM2结合p53的可以是用于癌症治疗的新策略。在临床前研究中，小分子称为Nutlins MDM2拮抗剂被认为是有效的实体瘤，白血病和淋巴瘤。
在此研究中使用的药物，RG7112，一种新颖的小分子由Roche开发，是Nutlin家族的一个成员。
临床效果可见
复发或难治性急性或慢性白血病给予RG7112口服，每天连续10天，随后18天的休息的。47例患者，其中27例急性髓系白血病（AML），经治疗后已更新。
有临床活动的证据，一个AML患者已经9个月没有白血病了。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)中，可以看到淋巴结和脾脏大小以及循环白血病细胞的减少。
“RG7112的耐受性很好，我们已经看到了一些效果，”Andreeff说。“到目前为止，它的表现完全符合我们的预期。这给我们提供了证据，证明它可以用于患者，具有良好的耐受性，并且可以逐步扩大剂量，以显示更高的反应率。”
下一个步骤
招生在这项研究正在进行中，将被更新。在白血病RG7112的未来单药和联合研究计划。
Co-authors with Andreeff are Kensuke Kojima, M.D., Ph. D., Molecular Hematology & Therapy, MD Anderson Department of Leukemia and Susan O'Brien, M.D., Gautam Borthakur, M.D., and Marina Konopleva, M.D., Ph.D., all of the Department of Leukemia; Felipe Samaniego, M.D. MD Anderson Department of Lymphoma/Myeloma; Swaminathan Padmanabhan, M.D., The University of Texas Health Science Center at San Antonio; Roger Strair, M.D., Cancer Institute of New Jersey, New Brunswick; Mark Kirschbaum, M.D., City of Hope National Medical Center, Duarte, Calif.; Peter Maslak, M.D., Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York; Peter Hillmen, MBChB, Ph.D., St. James's University Hospital, Leeds, United Kingdom; and Lyubomir Vassilev, Ph.D. and Gwen Nichols, M,D., Roche, Nutley, NJ
这项研究乐动体育LDsports中国部分由罗氏公司和美国国家癌症研究所资助。