小细胞肺癌，可以对免疫疗法和DNA损伤修复抑制剂的组合响应
临床前研究发现新的方法来乐动体育LDsports中国治疗侵袭性的癌症反应迟钝单独免疫治疗
MD安德森新闻发布2019年2月18日
乐动体育LDsports中国在研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心已发现的组合免疫检查点封锁和靶向治疗该块正常DNA损伤修复（DDR）在小细胞的小鼠模型中取得了显著肿瘤消退肺癌（SCLC），这表明与此侵略性癌症治疗的患者有前途的新方法。
在临床前研究，发表在今天乐动体育LDsports中国发现癌症，表明PARP抑制剂奥拉帕尼等DDR抑制剂诱导快速的免疫反应和致敏SCLC细胞免疫治疗中，向其中他们先前抗性。
小细胞肺癌，最积极的癌症类型之一，大约占确诊在美国所有肺癌的15％，相当于每年约30000例，解释劳伦Averett Byers公司，医学博士，副教授胸/头颈部肿瘤内科和相应的研究报告的作者。
先进SCLC规范治疗化疗，但复发是很常见，平均生存期仅约12个月，根据拜尔斯。约30年来，没有改变这种做法，但最近联合使用免疫化疗已成为新的标准。然而，好处是最小的患者。
“虽然使用免疫治疗彻底改变了我们治疗肺癌，我们发现，小细胞肺癌可以非常有效地逃避免疫系统，所以我们看到了一个非常低的响应速度，”拜尔斯说。“但是，我们希望做了很多更好的为广大患者，我们认为有很多的进一步改进的余地。”
此前，拜尔斯发现该DDR途径在SCLC是高度活性和阻断这些途径与药物，如PARP和CHK1抑制剂，能有效地在实验室中处理SCLC。此外，具有广泛的量的DNA损伤的癌症已经显示出更好的免疫治疗响应。
“因此，我们预测，如果我们结合PARP抑制剂或其它药物与免疫疗法引起的DNA损伤，我们可能会看到对免疫疗法更大的响应，”所述Byers的。“我们发现，如果我们增加了两种PARP或CHK1抑制剂免疫治疗，我们看到肿瘤的显着收缩。事实上，在某些情况下，肿瘤完全消失“。
用抗PD-L1的免疫检查点抑制剂组合CHK1抑制剂，prexasertib，或PARP抑制剂，奥拉帕尼，一起导致SCLC小鼠模型显著肿瘤消退，而免疫疗法单独是没有效果的。
PARP抑制剂和免疫治疗的结合导致所有治疗的小鼠完全消退，在短短一个星期，留下可用于进一步的分析没有肿瘤。导致完全消退在治疗的小鼠的60％的CHK1联合治疗。
研究人员乐动体育LDsports中国发现，DDR抑制剂激活了小鼠的免疫反应，从而增加在肿瘤杀死癌细胞的免疫细胞。这个过程是由STING途径，其通常工作以检测病毒或细菌感染的信号控制。在这种情况下，通路STING响应DNA损伤激活免疫系统，从而使小细胞肺癌细胞易受免疫治疗。
“我认为这项研究的结果是，因为剧烈的活动，我们看到了加入靶向治疗免疫治疗相结合的真正令人信服，”拜尔斯说。“我认为我们的研究结果可以迅速转化为门诊为患者，也给其他癌症类型。”
临床试验测试PARP抑制剂或免疫疗法对SCLC患者正在进行中。拜尔斯和他的同事希望在今年晚些时候推出的临床试验研究相结合的方法，并期望这也可以有效地通过增加DNA损伤定义的其他类型的癌症，如BRCA突变乳房和卵巢癌。
这项研究是由支持肺癌月亮shot™影像， 部分MD安德森的登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。
“月亮射击的支持确实帮我们快速启动在实验室工作，并生成向我们展示这是一个有前途的方法初步数据的很大，”拜尔斯说。“这让我们接着去追求更多的资金以扩大这项工作，并推进其向诊所。”
这项工作也得到了美国国家癌症研究所（U01-CA213273，R01-CA207295，P30-CA016672），肺癌症研究基金会，德克萨斯大学西南医学中心大学和支持乐动体育LDsports中国MD安德森肺孢子（5 P50 CA070907），则MD安德森小细胞肺癌工作组中，阿贝尔 - 衣架基金会杰出教授，在MD安德森医师科学家奖，R.李·克拉克奖学金由Jeanne F.谢尔比的Rexanna基金会战斗肺癌的庄园和艾尔莎U.帕迪基金会资助。
利益冲突的全面披露，可以与发现充分研究。
除了拜尔斯MD安德森authors include: Triparna Sen, Ph.D., Leticia Rodriguez, Ph.D., Limo Chen, Ph.D., Carminia Della Corte, M.D., Naoto Morikawa, M.D., Youhong Fan, Yongbin Yang, M.D., Ph.D., and Bonnie Glisson, M.D., all of Thoracic/Head & Neck Medical Oncology; Junya Fujimoto, M.D., Ph.D., and Ignacio Wistuba, M.D., both of Translational Molecular Pathology; Lixia Diao, Ph.D., Lerong Li, Ph.D., and Jing Wang, Ph.D., all of Bioinformatics and Computational Biology; John V. Heymach, M.D., Ph.D., Thoracic/Head & Neck Medical Oncology and Cancer Biology; and Don L. Gibbons, M.D., Ph.D., Thoracic/Head & Neck Medical Oncology and Molecular and Cellular Oncology. Additional authors include: Sandra Cristea, Thuyen Nguyen, and Julien Sage, Ph.D., all of Stanford University, Stanford, CA.