UT MD Anderson科学家发现染色质的秘密生活

MD Anderson新闻发布2011年9月01日

DNA /组蛋白组合，用于细胞信号的目的地，也与其他蛋白质交谈

MD安德森新闻发布08/30/2011

染色质 - 组成染色体的交织组蛋白和DNA - 不断接收来自小区复杂信令网络的消息：转向该基因。扼杀那个。

但染色质也谈到，德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家今天在杂志中报告，发出影响与染色质在基因转录中无关的蛋白质的蛋白质的命令 - 蛋白质形成的第一步。

“我们的发现表明染色质可能有另一个生命作为一个直接的信号分子,它可以在其他的蛋白质信号无关的基因转录,”资深作者Sharon削弱,博士,教授,MD安德森分子致癌作用和癌症表观遗传学中心主任。

在一系列酵母实验中，Dent及其同事表明，通过组蛋白的信号调节另一种称为Dam1的蛋白，该蛋白在细胞分裂过程中参与染色体分离。

信号级联不会在DNA死亡

“这是我们对细胞信号的思考方式的基本变化 - 所有信号都进入DNA的核和死末端，它们指向染色质并停止，”凹陷说。“我们的数据显示并非如此。我们有一个新的基本方面，我们现在需要探索。“

DNA与组蛋白紧密交织在一起，并沿着一串DNA的连接长度组装成组蛋白/DNA单元，称为核小体。这种结构通常被描述为像绳子上的珠子。

通过转录因子导通基因，蛋白质附着于基因的启动子区域并命令基因使其DNA的RNA拷贝可以转化为蛋白质。组蛋白蛋白调节对基因的访问，阻断或促进转录。

通过将化学基团连接到蛋白质上的特定斑点，改变了组蛋白和其他蛋白质。将甲基（连接到三个氢原子的碳原子）与组蛋白的附着可以帮助或妨碍基因转录，这取决于甲基化在组蛋白上的缺失，牙齿表示。

蛋白质之间至关重要的串扰

在2005年的《细胞》论文中，登特和同事报道了一种称为Set1的甲基基团转移蛋白使蛋白质Dam1甲基化，Dam1是一种结构的一部分，有助于细胞分裂过程中染色体的有序分离。

Set1是蛋白质复合物的一部分，其与多种调节因子一起工作，以便通过将甲基连接到特定的组蛋白H3，H3是促进转录的，这是唯一已知的Set1的靶标。

登特的团队着手发现Set1甲基化Dam1的确切机制。令他们惊讶的是，他们发现Dam1甲基化并不依赖于基因转录，揭示了以前认为仅参与该过程的蛋白质的新角色。

相反，关键的一步是将一种称为泛素的单一信号分子连接到称为H2B的组蛋白上。已知该事件直接向组蛋白H3中添加甲基，但Dent的工作表明Dam1的甲基化也需要该事件。

作者报告，H2B和DAM1之间的通信是组蛋白和非组蛋白之间的第一个串扰的这种情况。染色质变化与非DNA模板（如染色体分离）之间的信号连接也是新的。

组蛋白泛素化与组蛋白甲基化之间的连接也发生在人体细胞中，并且蛋白质中的蛋白质与Set1的突变称为MLL，涉及白血病。凹痕的作品提出了组蛋白可以向人体细胞中的非组蛋白蛋白发出的可能性，并且由MLL突变引起的这些事件的管理可能导致白血病发展。

Dent的组正在寻找可能受酵母和人细胞中的组蛋白修饰影响的其他蛋白质。他们正在研究亚霉素甲基化的细节及其在染色体分离中的功能。

共同作者是MD安德森癌症表观遗传学中心和分子致癌学系的首席作者John Latham博士和Renée chosen博士;以及MD安德森遗传学系的王善志。Latham和Wang还参与了德克萨斯大学休斯顿分校生物医学科学研究生院的基因与发展项目，该项目是MD Anderson和德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的联合项目。

这项研究乐动体育LDsports中国是由美国国立卫生研究院的资助、美国癌症研究所的核心支持基金会、安德森、罗伯特·A·韦尔奇基金会、西奥多N.法律基金会在安德森的科学成就基金会和美国军团附属基金会和奥德赛计划提供的。09/01/2011