科学家发现癌症免疫疗法的潜在目标
2014年5月25日,安德森新闻发布
肽抗体达到immune-response-stifling MDSCs而不损害其他重要细胞
MD安德森新闻稿05/25/14
科学家们发现一种难以捉摸的目标细胞,抑制免疫反应,消耗他们的肽,多余的其他重要的细胞,缩小肿瘤在临床实验中,根据自然医学在线发表的一篇论文。
“我们知道这些细胞阻断免疫反应了十年,但一直未能关闭缺乏一个确定的目标,”论文的资深作者说,拉里·夸克,医学博士博士,主席淋巴瘤或骨髓瘤和癌症免疫学研究中心主任德克萨斯大学MD安德森癌症中心。乐动体育LDsports中国
的细胞,称为myeloid-derived抑制细胞(MDSCs),发现在肿瘤周围的微环境。创建与其他血细胞的骨髓,他们干扰T细胞的激活和增殖,细胞免疫系统的攻击。MDSCs已被证实在小鼠模型加速肿瘤进展和转移。
“这是第一个演示这些细胞的分子,让我们做一个抗体,在这种情况下,肽,绑定到他们,摆脱他们,“夸克说。“这是一个全新的免疫疗法的目标。”
夸克发展抗癌治疗性疫苗引发的免疫系统攻击肿瘤,但其有效性受到因素如MDSCs抑制免疫反应。“把癌症疫苗到另一个水平的关键是将它们与免疫疗法这一目标肿瘤微环境,“夸克说。
只有绑定到目标细胞的抗体
肽抗体由夸克和同时香港秦,博士,助理教授淋巴瘤或骨髓瘤,消灭MDSCs血液中,脾脏和肿瘤细胞的老鼠没有绑定到其他白细胞或树突细胞参与免疫反应。
“真令人兴奋,因为它太具体的MDSCs我们希望很少,如果有的话,副作用,“夸克说。团队正致力于开发同一个目标用于人类。
没有候选目标,团队花了一个客观的方法通过应用噬菌体肽库MDSCs,这允许大规模筛选候选肽-短的氨基酸序列,结合MDSCs的表面。
收集的肽噬菌体MDSCs扩展,丰富然后测序识别主要的肽。两个研究小组发现,贴上G3和类推,MDSCs只绑定;其他候选人被淘汰,因为他们也与其他类型的细胞。
他们融合了两个多肽的部分鼠标peptibodies免疫球蛋白生成实验”。“peptibodies绑定到两种类型的MDSC -单核细胞的白细胞吞噬大异物或细胞碎片,和粒细胞白细胞含有微小颗粒。
研究人员乐动体育LDsports中国对两种类型的胸腺肿瘤的老鼠每peptibody,对Gr-1控制peptibody和抗体。G3和类推peptibodies耗尽两种类型的血液中MDSC和小鼠的脾脏肿瘤模型,而Gr-1抗体只对粒细胞MDSC工作。
peptibodies也消灭了这两种类型的MDSCs胸腺肿瘤在小鼠的血和脾淋巴瘤。
缩小肿瘤,确定alarmins
MDSC损耗是否会阻止肿瘤的生长,他们与肽治疗小鼠胸腺肿瘤每隔一天两周。pep-G3或pep-H6处理小鼠肿瘤的尺寸和重量大约一半的老鼠接受控制或Gr-1抗体。
分析的表面蛋白MDSCs确定S100A9和S100A8可能两个peptibodies约束力的目标。他们S100蛋白家族的成员,称为alarmins,释放外的细胞在炎症反应中的危险信号。
MDSCs”阻止免疫反应机制特征明显不是因为他们已经很难研究缺乏定位方法,夸克说。
夸克和他的同事们正在努力扩展他们的发现对人类MDSCs。
一个新类的药物称为T细胞免疫抑制剂检查站阻止分子关闭免疫反应,使免疫系统攻击肿瘤。这些药物的第一,ipilimumab (Yervoy®)是治疗晚期黑色素瘤联邦监管机构批准。这是唯一的药物对那些病人延长生存。正在开发其他免疫抑制剂检查站。
“免疫检查点封锁是伟大的,”夸克说。“有戏剧性的反应率,但这些药物也有副作用。针对MDSCs引发免疫系统可以提供一个额外的方法。”
合作者与夸克和第一作者秦Beatrisa Lerman,总部Sakamaki,医学博士博士,必要魏博士Soungchul Cha博士Sheetal Rao Jianfei钱博士和清易,医学博士博士,所有的淋巴瘤/黑色素瘤;Yared Hailemichael博士和威廉Overwijk博士,黑色素瘤肿瘤内科;免疫学Roza Nurieva博士;德怀尔和卡伦博士和约翰内斯·罗斯博士,干细胞移植和细胞治疗;所有与癌症免疫学研究中心相关联。乐动体育LDsports中国
Lerman研究生在得克萨斯大学生物医学科学研究生院联合项目的MD安德森和德克萨斯大学休斯顿健康科学中心。
资助这项研究的经费由安德森的专业卓乐动体育LDsports中国越计划研究淋巴瘤的美国国立卫生研究院国家癌症研究所(P50 CA136411)。