科学家发现标志识别、攻击乳腺癌干细胞
2012年5月16日,安德森新闻发布
细胞表面蛋白吹的细胞的覆盖;有针对性的药物在临床前测试工作
MD安德森新闻稿05/16/12
乳腺癌干细胞穿名牌,部分细胞表面的蛋白质部分靶心,确定他们强有力tumor-generating细胞和萎靡不振的漏洞对药物、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员报告在临床研究杂志》上。乐动体育LDsports中国
“我们发现一个乳腺癌干细胞的标志,也发现它的通道与小分子药物,抑制其合成的关键酶,”文章的第二作者Michael Andreeff说,医学博士博士,教授安德森的部门白血病干细胞移植和细胞治疗。
Andreeff和同事们正在改进药物潜在的靶向治疗乳腺癌干细胞,这被认为是治疗的关键阻力,疾病进展和扩散到其他器官。这是很难确定在实体肿瘤癌症干细胞,”Andreeff说。”,没有人管理目标这些细胞很好。“标记细胞表面蛋白质神经节苷脂阻止GD2。triptolide药物,一种实验药物Andreeff用于白血病临床前研究。乐动体育LDsports中国研究小组发现triptolide块GD3合成酶的表达,这对GD2production至关重要。
Triptolide阻挠癌症细胞系实验和增长导致较小的肿瘤和长期生存在老鼠实验中。药物开发的人体试验可能需要几年时间。
肿瘤干细胞与正常干细胞
乐动体育LDsports中国几种类型的癌症研究表明癌症干细胞是肿瘤细胞的一个小族群长期自我更新能力和一代的新肿瘤。最近的研究显示他们抗拒治乐动体育LDsports中国疗,促进转移。肿瘤干细胞与正常干细胞更新专业组织。乳腺癌的发现源于Andreeff长期研究的间充质干细胞,可分为自己和一个有区别的复制一个副本的骨骼,肌肉,脂肪或软骨细胞乐动体育LDsports中国。
Andreeff表明这些移动间充质干细胞的伤口,包括肿瘤、癌症治疗的潜在载体。一个重要的细胞转变也开始发挥作用。文章的第二作者Sendurai摩尼博士,助理教授安德森的分子病理学和转移联合研究中心专家epithelial-to-mesenchymal过渡(EMT)。乐动体育LDsports中国大约85%的所有实体肿瘤开始在一个器官的衬里,称为上皮。麻省理工学院的玛尼和他的同事们发现,上皮细胞可以诱导而承担迫使他们接受EMT干细胞特性。
“这种变化从静止的上皮细胞移动间充质干细胞在转移是重要的一步,”摩尼说。
Andreeff和摩尼在2010年发现,人类乳腺上皮细胞接受epithelial-to-mesenchymal过渡行为类似于人类从骨髓间充质干细胞。他们可以在伤口和分化成相同的细胞类型。
与其他肿瘤细胞阻止GD2分离肿瘤干细胞
在当前项目中,研究人员推测,细胞表面标志物表达间充质干细乐动体育LDsports中国胞表面也会表达乳腺癌干细胞。他们发现,阻止GD2表达式,这样一种间充质干细胞标记,将乳腺癌细胞系分成两个不同的组:大约4.5%的细胞GD2-positive GD2-negative大约92.7%。
GD2-positive乳腺癌细胞:
- 两倍的mammospheres形式,凝结的细胞被认为是tumor-forming能力的指标,比GD2-negative细胞。和球体的三倍大。
- 迁移四倍GD2-negative细胞。
- 肿瘤形成的五倍当10每种类型的细胞移植到老鼠。
GD2-positive细胞也有普遍的癌症干细胞标记
一个已知的癌症干细胞的标志组合高表达CD44和CD24表面蛋白的低表达。研究人员乐动体育LDsports中国发现85%的乳腺癌细胞GD2-positive CD44高/ CD24低,而只有1%的GD2-negative细胞共同的特点。
分析12人类乳腺癌肿瘤发现阻止GD2之间的相关性更高95.5% +细胞和CD44高/ CD24低状态。
比较基因表达之间阻止GD2 +细胞和CD44高/ CD24低细胞显示100%相关的231个基因的表达。
阻止GD2 +细胞在迁移更大的相关基因的表达,比阻止GD2 -细胞入侵和epithelial-mesenchymal过渡。他们也有GD3之中增加了合酶,阻止GD2的最终合成的关键酶。
进一步的实验表明:
- 诱导EMT提出阻止GD2 +细胞的比例在两个乳腺癌细胞系。
- 推倒GD3合成酶阻止GD2 +细胞的比例减少了一半以上。
- 小鼠注射100万乳腺癌细胞在小干扰RNA阻塞GD3合成酶从未产生肿瘤甚至八周后,当所有控制老鼠的活跃GD3S产生肿瘤。
Triptolide阻碍肿瘤的生长,延长生存
研究人员乐动体育LDsports中国然后用triptolide,已知的GD3合成酶抑制剂,治疗乳腺癌细胞拥有注入老鼠。小鼠的治疗,50%的人没有患乳腺癌肿瘤,另外一半没有小于控制老鼠。治疗组也比控制寿命更长。阻止GD2在癌症干细胞的功能尚不清楚。“阻止GD2免疫抑制剂,它需要对抗癌症干细胞的免疫细胞在转移,”第一作者说Venkata Lokesh Battula, MD安德森博士的白血病。“阻止GD2表达抑制癌细胞可能提高固有免疫细胞杀死癌细胞的能力。”
与Andreeff合作者,摩尼和Battula粤西史,睿语,医学博士博士,埃里卡Spaeth博士罗德里戈Jacamo,和弗兰克•马里尼博士,安德森的白血病,部分分子血液学和治疗;库尔特·埃文斯,系的分子病理学;Aysegul领域,医学博士系的病理学;和Gabriel Hortobagyi,医学博士系的,乳房医疗肿瘤;莱斯大学博士,鲁迪Guerra部门统计数据。
这个项目是由国家癌症研究所资助的美国国立卫生研究院,包括MD安德森的专业研究卓越计划在乳腺癌,MD安德森研究信任的奖,这是由乔治·布什和芭芭拉基金会资助创新的癌症研究,由保罗和玛丽·哈斯摩尼和椅子在遗传学荣誉Andreeff持有的阿曼达·玛丽·惠特尔。乐动体育LDsports中国
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