被认为能够扩散癌症的RNA显示出抑制乳腺癌转移的能力

MD Anderson小鼠研究表明MALAT1长链非编码RNA是临床研究的潜在新领域

MD Anderson新闻稿2018年10月22日

乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯大学安德森癌症中心发现一种被称为转移相关肺腺癌转录本1 (MALAT1)的RNA形式似乎会抑制乳腺癌小鼠的转移，提示一个潜在的治疗研究的新领域。研究结果发表在10月22日的网络版自然遗传学MALAT1是一种长链非编码RNA (lncRNA)，此前曾被描述为一种转移启动子。

“我们6年的研究通过高度严格的遗传学方法发现了MALAT1出人意料的转移抑制功能，”他说李马博士。，副教授实验放射肿瘤学也是这项研究的首席研究员。“我们的发现推翻了先前MALAT1研究得出的结论，并暗示了靶向与MALAT1相关的细胞通路的治疗药物的潜在价值。然而，这还需要进一步的临床研究。”

阻止癌细胞转移的关键蛋白质

Ma的团队观察到MALAT1隔离并灭活了一种被称为TEAD的蛋白质，TEAD是一种转录因子，当与一种被称为YAP的“共激活物”结合时，会导致癌症增殖和转移进展。研究人员乐动体育LDsports中国发现，MALAT1结合并灭活TEAD，阻止它与YAP合作，并靶向促进转移的基因。

尽管MALAT1与转移相关，该团队使用乳腺癌转基因小鼠模型，灭活了MALAT1基因，而没有改变其邻近基因的表达，并观察到MALAT1失活促进了肺转移，当重新引入MALAT1时，肺转移被逆转。

类似地，在人类乳腺癌细胞中敲除MALAT1诱导了它们的转移能力，而重新引入MALAT1逆转了这种转移能力。此外，在一些小鼠模型中，MALAT1的过表达抑制了乳腺癌的转移。

“总的来说，我们的研究揭示了MALAT1通过综合基因靶向和基因拯救方法在多个体内模型中的意想不到的功能，”Ma说。“这些发现需要对MALAT1作为抗转移治疗策略的持续努力进行重新评估，并为更好地理解lncrna提供一个总体框架。”

MD Anderson研究团队成员包括:金钟婵博士、朴海龙博士、姚帆博士、肖振娜博士、Ashley Siverly博士、Sarah Lawhon博士、佟宝超博士、李海敏博士、周志成博士、甘博义博士;洪敏哲(博士)，韩振波(医学博士)，孙宇通(博士)，分子与细胞肿瘤学系;王玉萌，梁晗，生物信息与计算生物学系博士;M. James You, m.d.， Ph.D.，血液病理学系。

其他参与机构包括:大连化学物理研究所，中国大连;休斯顿贝勒医学院;北海道大学，札幌，日本;中国医科大学，台中。