2018年4月25日
RNA编辑研究显示了更有效、更精确的癌症治疗的潜力
如果所有癌症都有一个共同点的话,那就是它们没有共同点。一个多中心的研究德克萨斯大学安德森癌症中心这一发现为开发更有效的精确疗法增加了越来越重要的知识基础。
这项研究的结果由汉梁博士。副教授生物信息学和计算生物学,戈登·米尔斯,医学博士,博士。主席系统生物学,发表在4月26日的在线版癌症细胞。
梁和米尔斯的团队发现了一种特殊类型的RNA编辑,即腺苷到肌苷(a到i) RNA,是如何在癌细胞的蛋白质变异中发挥关键作用的。RNA编辑是在RNA分子中改变遗传信息的过程。曾经被认为在人类和其他脊椎动物中很罕见的RNA编辑,现在被认为在人类基因组中很普遍。
由于癌症可能源于极为不同的蛋白质类型和突变,对每个患者进行个性化治疗的希望取决于对蛋白质“基因组”的更好理解,这是一个被称为蛋白质组学的研究领域。了解蛋白质变异和多样性的分子机制是当今癌症研究的关键问题,对癌症治疗具有重要的临床应用价值。乐动体育LDsports中国
Liang说:“利用癌症基因组图谱和国家癌症研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联盟的数据,我们的研究提供了大规模的直接证据,证明a -to- i RNA编辑是癌细胞蛋白质组学多样性的来源。”“RNA编辑代表了理解癌症的分子基础和开发精准癌症医学策略的新范式。如果一种蛋白质只在肿瘤蛋白质中被高度编辑,而在正常蛋白质中没有,那么就有可能设计一种特定的药物来抑制被编辑的突变蛋白质。”
人们早就知道,A-to-I RNA编辑允许细胞调整RNA分子,产生核苷酸序列,从而改变DNA“指令”,指示蛋白质如何生成,以及它们如何在细胞内组装。
研究人员乐动体育LDsports中国证明了A-to-I RNA编辑如何通过改变氨基酸序列来促进乳腺癌中的蛋白质多样性。他们发现一种被称为coatomer亚基α (COPA)的蛋白质,在a - i RNA编辑之后,在体外增加了癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
米尔斯说:“总的来说,我们的研究表明,A-to-I RNA编辑至少在一些癌症中有助于蛋白质多样性。”“这是一个值得癌症研究界付出更多努力的研究领域,以阐明癌症的分子基础,并可能发展预后和治疗方法。”乐动体育LDsports中国
MD Anderson研究团队成员包括生物信息学与计算生物学系彭欣欣博士、徐晓燕博士、王玉萌博士、周志成博士和Kamalika Mojumdar博士;David Hawke博士,Yu Shuangxing博士,m.d., Kang Jin Jeong博士,marilyn Labrie博士,m.d., Lu Yiling, m.d.,系统生物学系;张敏颖博士,Patrick Hwu博士,黑色素瘤医学肿瘤科。
其他参与机构包括北京中国医科大学;休斯顿贝勒医学院;德克萨斯大学休斯顿麦戈文医学院健康科学中心;
研究经费由美国国立卫生研究院提供(CA168394、CA098258、CA143883、CA016672、CA209851、CA175486、1S10OD012304-1);德克萨斯癌症预防和研究所(RP140462和RP13乐动体育LDsports中国0397);国家自然科学基金(8152777);用于癌症药物个性化的生物信息学Lorraine Dell计划;德克萨斯大学系统STARS奖;米里亚姆博士和谢尔登·g·阿德尔森医学研究基金会乐动体育LDsports中国