在转移性激素受体阳性的绝经前乳腺癌患者中，Ribociclib可延长无进展生存期
MD anderson领导的III期试验发现CDK4/6抑制剂优于单独的激素治疗
MD安德森新闻发布2017年12月6日
加入ribociclib的，细胞周期抑制剂，以标准激素疗法在绝经前患有晚期激素受体阳性（HR +）乳腺癌显著改善无进展生存（PFS），根据结果MONALEESA-7III期临床试验的研究人员在领导乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
试验结果，今天发表在2017年圣安东尼奥乳腺癌研讨会通过Debu Tripathy,医学博士主席乳腺肿瘤内科，也展现出更大的总反应率（ORR），在患者报告的质量的生活质量（QOL）的劣化和可管理的治疗副作用ribociclib相比于单独的激素治疗的延迟。
Ribociclib是一类抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6)的药物之一，CDK4/6是细胞周期进展所必需的蛋白质。三种CDK4/6抑制剂已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于与标准激素疗法相结合的治疗，即芳香化酶抑制剂，用于绝经后妇女的晚期HR+乳腺癌。以前，这些患者只接受激素治疗。
“这是第一项研究中，它告诉我们，我们可以可靠地在绝经前患者，其中约占在美国所有乳腺癌患者的20％使用CDK抑制剂，” Tripathy说。“这项研究证实，这些药物的好处是在两个前和绝经后晚期激素受体阳性乳腺癌相似，我认为这会改变做法。”
Tripathy解释说，除了抑制卵巢雌激素分泌的药物外，绝经前患者还接受了激素疗法和CDK4/6抑制剂的治疗，但此前缺乏数据证实这种方法的效用。
国际，随机III期临床试验招募672名转移性乳腺癌患者，他们都是前或围绝经期（不再具有过去一年中周期）的诊断HR +，HER2阴性患者。参与者不可能有先进的疾病或晚期疾病的化疗不止一个周期之前激素治疗。
Tripathy指出，这项试验的独特之处在于，它允许使用三苯氧胺或芳香化酶抑制剂，这两种药物对某些患者的耐受性不同。
患者被随机分配，分别接受核糖素(335例)和安慰剂(337例)联合三苯氧胺或非甾体芳香化酶抑制剂(NSAI)和卵泡磷脂(一种卵巢抑制药物)。在ribociclib组，87名患者(26%)接受了他莫西芬治疗，而在安慰剂组，90名患者(26.7%)接受了他莫西芬治疗。
Tripathy说:“该试验达到了无进展生存期的主要终点，在ribociclib组无进展生存期几乎增加了一倍，而且患者是否接受它莫西芬或芳香化酶抑制剂似乎并不重要。”
ribociclib组的中位PFS为23.8个月，安慰剂组的中位PFS为13.0个月。在服用他莫西芬组中，ribociclib组和安慰剂组的中位PFS分别为22.1个月和11.0个月。服用NSAI的患者中位PFS在ribociclib组为27.5个月，而安慰剂组为13.8个月。所有亚组的PFS获益是一致的。
在疾病可测量的患者中，接受核磁共振治疗的患者的ORR(肿瘤缩小患者的百分比)为50.9%，而安慰剂组为36.4%。
最常见的不良事件是中性粒细胞减少，在核苷组中有75.8%的患者出现这种情况，而在安慰剂组中只有7.7%的患者出现这种情况。3/4级中性粒细胞减少症在使用核蛋白库和安慰剂的患者中分别占60.6%和3.6%。然而，这样做的后果是罕见的;发热性中性粒细胞减少，或发展为发烧，在核糖素组和安慰剂组分别只有2%和1%的患者发生。其他副作用包括潮热、恶心、白细胞减少和关节痛。
患者报告的QOL指标揭示了老化时间一显著提高和从基线疼痛评分的临床意义的改善。
“该试验表明用ribociclib和可管理的安全性治疗的患者显著的临床益处，” Tripathy说。“我认为这是一个重要的进步为绝经前患者，因为我们看到他们得到CDK抑制剂类似的好处绝经后患者。”
下一步，研究领导者计划与FDA分享试验数据，以考虑对药物标签要求的修订。在未来，随着数据的成熟，整体生存将是可用的。
这项研究是由诺华制药公司，其市场ribociclib（Kisqali）赞助。Tripathy作为诺华支付顾问，和MD安德森收到的资金从诺华公司进行这项研究。
除Tripathy外，这项研究的共同研究者有:Joohyuk Sohn，医学博士，汉城延世大学卫生系统Severance医院;Seock-Ah Im，医学博士，汉城国立大学医院，汉城;Marco Colleoni，医学博士，Unita di Ricerca在意大利米兰欧洲肿瘤研究所;法比奥·弗兰克，医学博士，巴西，伊瑞伊卡翁，伊瑞伊卡里达德医院;Aditya Bardia医学博士，马萨诸塞州总医院癌症中心，哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿;Nadia Harbeck，医学博士，慕尼黑大学(LMU)，慕尼黑，德国;Sara Hurvitz医学博士，加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心，洛杉矶，CA;Chow，医学博士，肿瘤和转化研究组织，香港;乐动体育LDsports中国Keun Seok Lee, M.D, Ph.D.，研究乐动体育LDsports中国所和医院，国家癌症中心，高阳，大韩民国;索尔·坎波斯-戈麦斯，医学博士，墨西哥托卢卡市社会研究所肿瘤研究中心，墨西哥; Rafael Villanueva Vazquez, M.D., Institut Català d’Oncologia, Hospital Moisès Broggi, Barcelona, Spain; Kyung Hae Jung, M.D., Ph.D., Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul; Gary Carlson, Caroline Germa,医学博士萨米特·希拉瓦特，医学博士，诺华制药公司所有，东汉诺威，新泽西州;瑞士巴塞尔诺华制药公司Gareth Hughes博士和Ivan Diaz-Padilla医学博士;陆燕申，医学博士，国立台湾大学附属医院，台北市。