“可逆”肿瘤抑制因子丢失：新脑癌治疗的关键？
MD安德森新闻稿2015年10月19日
MD Anderson的研究表明为什么PTEN蛋白会导致脑肿瘤生长，而不会导致其他器官肿瘤生长
MD安德森新闻稿10/19/15
人们享受像夏威夷这样温暖的地方，但可能遭受敌对的地狱，如南极洲，这并不奇怪。叫做PTEN的肿瘤抑制基因类似，因为它受到它行进的某些身体器官的微环境的影响。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们发现PTEN是由不同的器官调节的。对于脑转移患者来说，这并不好，因为细胞中的PTEN在大脑中被关闭。令人惊讶的是，一旦细胞迁移到其他器官，PTEN就会恢复。
这一发现对于开发新的有效抗转移疗法，尤其是对晚期脑癌患者而言，可能具有重要意义。研究结果发表在10月19日的《自然》杂志上。
“威胁危及生命的癌症转移的发展要求肿瘤细胞适应并在众所周知的不同微环境的转移性位点中发展，”Dihua Yu，M.D.，Ph.D.，M4D.，Ph.D.，分子和细胞肿瘤部的副主席。“然而，目前尚不清楚肿瘤细胞如何以及如何在外部器官的微环境中获得必要的性状，导致成功转移。我们的研究表明，当它们到达大脑时，具有正常PTEN表达的主要肿瘤细胞失去了PTEN表达，但不在其他器官中。“
Yu的研究发现，经历PTEN丢失的转移性脑肿瘤细胞一旦离开大脑，PTEN水平就会恢复。他们确定PTEN的“可逆”丢失是由位于大脑和脊髓的星形胶质细胞的微RNA（miRNA）引起的。星形胶质细胞因其星形而被称为星形，分泌含有PTEN靶向miRNA的外显体，并通过外显体在细胞间将PTEN靶向miRNA转移至肿瘤细胞。外质体是病毒大小的微小颗粒。miRNA是已知在基因表达调控中起作用的非编码分子。
该团队还发现，脑肿瘤细胞的PTEN损失导致了称为CCL2的细胞因子的分泌增加，其新增称为显微胶质细胞以转移瘤的脑细胞。这增强了肿瘤细胞生长并保护肿瘤细胞免受细胞死亡，这导致危及生命的脑转移。
Yu说:“我们的发现证明了PTEN表达在转移性肿瘤细胞中对不同器官环境的响应具有显著的可塑性，支持了肿瘤细胞和它们的微环境之间协同进化的重要作用。”“这表明了肿瘤细胞和转移环境之间的动态和相互‘交叉’。它可能为有效的抗转移治疗提供新的机会，特别是对晚期脑癌患者。”
MD安德森团队的参与者包括分子和细胞肿瘤学系的张林、张思远、博士、姚军、博士、弗兰克·洛厄里、张庆玲、黄文建、博士、李平、李敏、博士、小王、张晨宇、博士、王海和肯尼斯·埃利斯；Mujeeburahiman Cheerathodi博士和Joseph McCarty神经外科博士；和Aysegul Sahin博士。和Kenneth Aldape，医学博士，病理学。
Other institutions included the University of Notre Dame, Notre Dame, Ind., the Woman’s Malignancies Branch, National Cancer Institute, Bethesda, Md., the University of Queensland Centre for Clinical Research, Herston, Queensland, Australia, and China Medical University, Taichung, Taiwan.
该研究由国家健康机构资助（CA16672，5R00CA158066-05，P01CA099031，R01CA112567-06和R01CA184836），国防部（W81XWH0620033，W81XWH110003），苏珊G. Komen癌症转移中的isaiah Fidler奖学金。乳腺癌基础承诺补助金（KG0910020），Metavivor Research Grant，Sowell-Huggins癌症研究中乐动体育LDsports中国的博士学位前奖学金和教授，以及中国医科大学研究基金。