AACR:早期试验结果显示的好处FGFR抑制剂和ATR / PARP抑制剂组合在多个肿瘤类型
安德森的研究人员目前靶向乐动体育LDsports中国治疗结果从两个临床试验的结果
MD安德森新闻发布2023年4月18日
乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员展示了承诺的发现来自多个临床试验在今天美国癌症研究协会(AACR) 2023年年会乐动体育LDsports中国。描述的研究结果从小说FGFR抑制剂和新的ATR / PARP抑制剂的组合,在全会上强调小说特色biomarker-driven分子靶向治疗试用信息在所有MD安德森AACR年会内容可以发现MDAnderson.org/AACR。
篮子试验结果表明更广泛的人口可能受益于FGFR抑制剂pemigatinib(抽象CT016)
为首的战斗- 207试验乔迪Rodon,医学博士博士。副教授临床实验的癌症治疗,证明了有前途的临床效益的早期迹象,并公布了主要和次要的潜在机制抵抗与选择性FGFR抑制剂治疗后患者pemigatinib先进FGFR -改变实体肿瘤。
Pemigatinib实现跨多个肿瘤类型反应,客观缓解率(26.5%)最高的包含患者的队列FGFR1-3融合。这些包括反应胶质母细胞瘤和胰腺癌症,不知道应对FGFR抑制剂,和患者先前报道FGFR改变。
研究人员乐动体育LDsports中国还发现,某些共病的突变与病人的反应。例如,BAP1突变与更高的响应率,有关TP53改变反应率较低有关。
“这项研究强调了篮子试验作为一种发现工具的价值。而分组的癌症类型,这个试验分组队列基于类型的突变,”Rodon说。“仍有很多未知与FGFR抑制剂FGFR传动敏感性和耐药性突变,这些改变与肿瘤类型推动增长。这篮子试验允许我们去探索这些未知突变而不是组织学的角度看看其他类型的患者可能受益。”
FGFR在多种肿瘤类型改变驱动癌症恶化,使他们一个有前途的治疗目标。然而,在第一代FGFR缺乏目标的选择性抑制剂经常导致无法忍受的毒性,限制了其有效性在诊所。Pemigatinib克服通过有选择地针对FGFR蛋白质常见癌症;药物之前是由食品和药物管理局(FDA)批准用于耐火胆管癌和髓/淋巴肿瘤(mln)与纤维母细胞生长因子受体1 (FGFR1)重排。
单组二期的非盲、篮子研究旨在评估的有效性和安全性pemigatinib以前治疗不可切除的患者或转移性实体瘤窝藏FGFR突变或融合/重组。审判招收了111名患者和分组基于特定类型的参与者分为三个组FGFR变更。患者女年龄中位数为62 56%;前56%的人超过两行治疗。
安全pemigatinib与先前的研究一致,最常见的不良事件是高磷血症,或血液中过量的磷,在84%的患者中,紧随其后的是口腔炎(53.2%)、秃头症(41%)、腹泻(39%)和便秘(33%)。其中,只有口腔炎(9%)发生在三年级水平或更高版本在1%以上的患者。
这个试验被Incyte的支持。的完整列表可以找到作者及其披露在这里。
PARP和ATR抑制剂结合的初步结果(抽象CT018)
两个试验由蒂莫西·a . Yap医学博士博士,副教授临床实验的癌症疗法,治疗实体肿瘤表现出令人鼓舞的结果与DNA损伤反应改变使用PARP和ATR抑制剂的结合。值得注意的是,抗肿瘤活性的肿瘤患者先前显示阻力PARP抑制剂或以铂为基础的疗法。
ATR的乐动体育LDsports中国研究人员研究了组合抑制剂camonsertib每三个目前批准PARP抑制剂,niraparib, talazoparib olaparib。临床受益率(CBR)对所有病人在这个严重人口预处理是48%,18%的总体响应率(ORR) niraparib组和10%的每个治疗组talazoparib和olaparib。使用循环肿瘤DNA的高分子反应率进一步证实治疗效果和提供了一个耐用的机械解释临床受益。
响应率最高的患者卵巢癌。19个病人中,或者是32%,CBR为58%,中位无进展生存约7个月和治疗至少16周持续9个病人。
“我们真的需要更好的方法与PARP抑制剂最大化自己的利益,并与ATR抑制剂临床前数据支持组合。本研究旨在评估最优组合从耐受性和毒性的角度来看,“Yap说。
PARP抑制剂已被批准用于某些癌症类型自2014年以来,但并不是所有患者反应和那些往往建立抵抗,限制了其临床疗效。为了克服这些问题,研究人员研究了用ATR抑制剂结合的有效乐动体育LDsports中国性。
ATR抑制剂在类似于PARP抑制剂,它们的目标是DNA损伤修复途径。在细胞缺陷修复途径,这将导致细胞损伤的累积,最终细胞死亡。临床前研究表明,由于两个拥有共同的目标使用不同的机制,两者的结合使他们比任何一个单独更有效。
两个I / II期试验包括共有107名患者,与90可评价的有效性时切断AACR数据。患者平均前三行治疗,其中39%的患者在之前接受了PARP抑制剂和78%的患者platinum-resistant或耐火材料。
挑战在把这些组合到诊所已经克服重叠毒性相关的抑制剂。在这个实验中,这两种药物在低剂量间歇基于强大的临床前模型数据支持这种新方法。
“使用这种计量技术,我们能够组合效果没有严重的毒性,“Yap说。“我们非常兴奋地看到反应患者即使在此前接受PARP抑制剂和抵抗它,这是一个关键领域的未满足的需求迫切需要在诊所。”
一般来说,组合良好的耐受性。最常见的不良事件是短期可逆血液学的副作用,如贫血、不需要预防生长因子的研究。剂量优化分子肿瘤特异性扩张组正在进行驱动。
这个试验被返修支持疗法与MD安德森通过战略合作。一个完整的列表可以找到合作作者和他们的披露在这里。