乐动体育LDsports中国研究人员在胶质母细胞瘤中发现免疫抑制靶点
人类肿瘤的分析，其次是小鼠的研究，分治疗巨噬细胞CD73
MD安德森新闻发布于2019年12月23日
乐动体育LDsports中国在得克萨斯大学MD安德森癌症中心大学的研究人员已经确定免疫巨噬细胞的顽强子集的坐板上胶质母细胞瘤的治疗与抗PD-1关卡封锁，提升了新的潜在靶标用于治疗几乎一致致命脑肿瘤。
他们的发现发表在《自然-医学》杂志上，发现巨噬细胞表达高水平的CD73, CD73是一种表面酶，是免疫抑制分子通路的重要组成部分。研究人员分析的五种肿瘤类型中，CD73巨噬细胞的强烈存在是胶质母细胞瘤所特有的。乐动体育LDsports中国
“通过研究跨类型的肿瘤免疫微环境中，我们已经确定了胶质母细胞瘤合理的联合治疗，说：”第一作者桑吉塔·哥斯瓦米,医学博士博士、博士生导师、博士生导师泌尿生殖系统肿瘤内科。
计划进行胶质母细胞瘤免疫治疗临床试验
在确定了这些细胞在人类肿瘤中的存在，并将它们与存活率下降联系起来之后，研究人员将他们的假设应用到胶质母细胞瘤的小鼠模型上。乐动体育LDsports中国他们发现了抗pd -1和抗ctla -4的结合免疫疗法在CD73基因敲除小鼠抑制了肿瘤的生长和提高存活率。
“我们正在与正在开发药物的制药公司合作，针对CD73与胶质母细胞瘤的临床试验，结合抗PD-1和抗CTLA-4抑制剂关卡前进，”说Padmanee夏尔马,医学博士，博士，泌尿生殖肿瘤医学教授免疫学。
Sharma和他的同事采用了一种他们称之为反向翻译的方法。该团队没有通过细胞系和动物模型实验来发展假设，然后将其转化为人类临床试验，而是从分析人类肿瘤开始，生成假设，在实验室进行测试，希望将研究结果用于人类临床试验。
为了更有效的免疫治疗扩展到更多的癌症，夏尔马说，研究人员需要实现免疫微环境的癌症不同的癌症。乐动体育LDsports中国“了解什么是免疫龛跨不同癌症提供线索和目标，用于治疗肿瘤，”夏尔马说。“这就是为什么我们做这个研究。”
该团队通过一个项目跟踪了cd73阳性的巨噬细胞的数量，该项目使用胞浆细胞质量检测和单细胞RNA测序来鉴定在五种肿瘤类型中发现的免疫细胞。他们分析了94个人类肿瘤，包括胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、肾癌、前列腺癌和结肠直肠癌，以确定免疫细胞簇的特征。
CD73细胞的存活时间较短
最令人吃惊的发现是免疫细胞的主要元簇中发现的13克胶质母细胞瘤的肿瘤之一。在集群中的细胞表达CD68，巨噬细胞的标志物，免疫系统细胞，要么援助或抑制免疫应答。的CD68元簇也表达高水平CD73的以及其它免疫抑制分子。该小组证实了九个额外胶质母细胞瘤这些发现。
单细胞RNA测序鉴定与高CD73表达的巨噬细胞相关的免疫抑制的基因表达签名。所述细胞的基因精制签名是针对来自癌症基因组图谱525个胶质细胞瘤样品评价，并与存活降低呈正相关。
该团队对5例PD-1检查点抑制剂pembrolizumab治疗的胶质母细胞瘤和7例未治疗的肿瘤进行了CyTOF mass cytometry cluster分析。他们发现了三个表达cd73的巨噬细胞簇，它们在pembrolizumab治疗后仍然存在。
夏尔马和他的同事指出的CD73表达可能导致了缺乏肿瘤杀伤T细胞应答和临床预后不良的巨噬细胞的患病率。
结合小鼠延长生存的
胶质母细胞瘤的小鼠模型表明，敲除CD73单独减缓肿瘤的生长和提高存活率。
该小组处理的小鼠与任一PD-1抑制剂或PD-1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂的组合。小鼠与组合处理的完整CD73增加了生存在未经处理的小鼠，而小鼠CD73淘汰联合治疗后，甚至更长的时间的生活。有来自抗PD-1单独没有生存获益。
“基于我们的数据和早期的研究，我们提出了一种针对CD73以及PD-1和CTLA-4双重阻断的联合治疗策略，”该团队在论文中总结道，并指出抗CD73抗体在早期研究中已经产生了有希望的结果。
与Goswami和Sharma合著的是泌尿生殖医学肿瘤学的Swetha Anandhan;博士:Sreyashi Basu，博士:Irina Fernandez，博士:Luis Vence，博士:Jorge Blando，博士:Hao Zhao，博士:Shalini Singh Yadav，博士:Shalini Singh Yadav，博士:Jim Allison，博士:MD Anderson免疫治疗平台;马蒂娜·奥特博士、孔令玲博士和艾米·海姆伯格博士，神经外科;约翰·德·格鲁特，神经肿瘤学医学博士;Boris Sepesi，胸外科和心血管外科的医学博士:Michael Overman，医学博士，和Scott Kopetz, GI内科肿瘤学的医学博士;德国海德堡国家肿瘤疾病中心的Thomas Walle博士;纽约斯隆-凯特林研究所计算与系统生物学项目的安德鲁·科尼什和达纳·佩尔博士。Anandhan是该校的一名研究生MD Anderson/UTHealth生物医学科学研究生院。
这项研究得乐动体育LDsports中国到了免疫治疗平台的MD安德森的登月计划®和MD安德森的资助胶质母细胞瘤登月®和肺癌月球拍摄®国家卫生研究院国家癌症研究所(CA1208113, P30CA016672)和NCI癌症中心支持赠款(CA016672)的资助。Sharma和Allison是帕克癌症免疫治疗研究所的成员。