乐动体育LDsports中国研究人员发现预防苯醌尿的新因素，提供了新的治疗策略

研究首次发现长链非编码RNA调节苯丙氨酸代谢酶

MD安德森新闻发布于2021年8月05日

乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员发现了一种关键的新因子，可以调节苯丙氨酸代谢，从而预防遗传性代谢紊乱苯丙酮尿症(PKU)。该研究还乐动体育LDsports中国提出了一种可能的新疗法，可能对某些PKU患者有效。

这项研究今天发表在科学，证明了长的非致rna（lncrna）人类负重外骨骼直接调节代谢酶苯丙氨酸羟化酶(PAH)。lncRNA的丢失导致苯丙氨酸过量，在模型系统中症状与PKU一致，而应用合成的模拟物人类负重外骨骼恢复的PAH活性和降低的苯丙氨酸水平。

“漫长的非编码RNA在各种人类疾病中的作用越来越欣赏，但这是第一次发现与PKU相关的任何长型RNA，”联合长刘清阳，博士。，副教授分子与细胞肿瘤学。“我们的研乐动体育LDsports中国究不仅表明了这一点人类负重外骨骼在北京大学发挥着非常重要的作用，但我们可能能够将这一发现用于开发新的治疗方法，为迫切需要它们的患者。”

长链非编码RNA是RNA的一种形式，它不编码蛋白质，而是在细胞内发挥各种调节作用。对识别具有重要生物学功能的lncRNA感兴趣，研究人员通过分析不同器官表达的lncRNA开始了这项研究，包括生命早期和成年期。乐动体育LDsports中国

他们发现人类负重外骨骼,和老鼠的同类一对，在成人肝脏中高度表达。假设该LNCRNA可以作为肿瘤抑制剂，研究人员遗传删除乐动体育LDsports中国一对在小鼠模型。然而，他并没有患上肝癌一对相反，knockout发展了与PKU一致的代谢症状。

苯丙酮尿和其较温和的变异高苯甲喹啉（HPA）是通过不能将氨基酸苯丙氨酸转化为酪氨酸的代谢紊乱。这些条件在每10,000名婴儿中影响大约1个，其中大多数人在PAH基因中具有突变。未经处理的PKU可以导致脑损伤，智力障碍，癫痫发作和行为或精神​​疾病。然而，唯一可用的治疗方法是蛋白质限制饮食和/或补充BH_4.- Pah Cofactor。

在进一步检查后，研究人员证实了这一点乐动体育LDsports中国一对敲除具有过多的苯丙氨酸水平。生物化学研究表明一对和人类负重外骨骼直接与PAH酶结合，增强其将苯丙氨酸转化为酪氨酸的能力。

“苯丙氨酸羟化酶早就被认为是由变构因子调控的，但我们直到现在才知道这些因子是什么。这是首次发现非底物因子调控PAH。Chunru Lin，M.D.，Ph.D.，分子和细胞肿瘤学副教授。“合成模仿人类负重外骨骼能够在17个不同的PAH突变体中部分恢复酶活性在体外，代表PKU中看到的一些最常见的突变。“

研究中使用的lncRNA模拟物是合成的核苷酸，设计得更稳定，针对PAH靶向肝脏。为了进一步研究这种方法作为一种可能的治疗策略，研究人员创建了PKU小鼠模型，PKU携带PAH中最常见的突变。乐动体育LDsports中国的人类负重外骨骼模拟改善了苯丙氨酸代谢，证明苯丙氨酸水平持续下降。

根据这些结果，研究人员预期乐动体育LDsports中国人类负重外骨骼模拟可能是治疗LNCRNA和PAH酶中突变患者的有用策略。与南希参考中心大学医院的专家合作，用于原始新陈代谢（Nancy，France），团队正在努力确定普遍存在人类负重外骨骼PKU患者的突变可能是疾病的另一个原因。

该团队还在追求额外​​的实验室研究来推进人类负重外骨骼拟用于未来的临床研究以评估安全性和有效性。

这项研究由李亚娟博士和张耀华博士领导，他们都是分子和细胞肿瘤学的博士后，谭志博士，医学博士，现在贝勒医学院。在完整的研究中可以找到合作作者的完整列表和他们的披露这里。