高的红血叶酸水平与沉默的肿瘤抑制因子有关

2010年12月22日MD安德森新闻发布

研究检查了补充的影响，其他因素，基因甲基化

MD安德森新闻发布12/22/2010

研究人员在12月的《癌症预防研究》(Cancer Prevention Research)上报告称，红细胞中叶酸含量较高的人，其两种抑制肿瘤的基因更有可能被甲基化(一种基因的化学关闭开关)关闭。乐动体育LDsports中国

研究报告的合著者让-皮埃尔·伊萨(Jean-Pierre Issa)指出，DNA高甲基化存在于多种癌症和老年性疾病中，比如心脏病。甲基在称为CpG岛的位点附着在基因上，并像标签或书签一样从启动子区域突出，阻止基因表达。

伊萨说:“我们的新发现是，血液中叶酸含量高与较高水平的DNA甲基化有关，这是通过对红细胞叶酸含量的敏感测量观察到的。”

叶酸是一种天然的b族维生素，在DNA的产生、修复和功能以及红细胞的产生中起作用。叶酸缺乏的孕妇生下的孩子有神经管缺陷的风险较高，神经管缺陷是由发育过程中脊髓或大脑无法完全闭合引起的。

绿叶蔬菜、水果、干豆和豌豆中都含有叶酸。自1998年起，根据美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的命令，叶酸的合成版本已被添加到面包、谷物、面粉、意大利面、大米和其他谷物产品中。据美国疾病控制和预防中心称，这降低了美国神经管缺陷率。

叶酸也被用作膳食补充剂。建议成年男性和女性的每日需求量为400微克，有能力怀孕的女性需再增加400微克。

叶酸对癌症的作用曾被认为主要是预防癌症，但近年来，随着科学家发现叶酸在结肠直肠癌、前列腺癌和其他癌症中具有促进癌症的作用，这种作用已变得不那么明确。

研究小组乐动体育LDsports中国分析了叶酸水平与饮食和生活方式因素对正常结直肠组织DNA甲基化的关系。他们从一项父母临床试验中招募了781名患者，该试验比较了叶酸和阿司匹林在预防癌前结直肠息肉方面的作用。

他们收集了人口统计学、生活方式和饮食信息，并比较了第一次结肠镜检查和三年后一次结肠镜检查中两种肿瘤抑制基因的甲基化情况。

ER基因和SFRP1在正常结肠直肠癌组织中表达，但在结肠癌中由于甲基化而沉默。这两个基因在乳腺、前列腺和肺肿瘤中也被发现甲基化。

这一发现证实了长期的研究 - 年龄是紧密联系在一起增加的甲基化有关。乐动体育LDsports中国甲基化水平也直肠和右半结肠之间和不同族群每个基因之间变化。

叶酸和阿司匹林治疗均与甲基化水平无关。然而，红细胞叶酸与两种基因的甲基化有关，在红细胞叶酸计数最高的前四分之一患者和最低的后四分之一患者之间出现了显著差异。红细胞叶酸水平密切反映长期叶酸摄入量。

“这些差异不是微不足道的，它们相当于那些红细胞叶酸含量高的人额外衰老10年，”Issa说。

“现在令人担忧的是，长期服用额外的叶酸可能会导致更多的DNA甲基化，进而可能导致额外的疾病，包括患癌症和其他老年疾病的潜在几率增加，”Issa说。

“目前关于叶酸补充剂的数据非常模糊，我个人认为服用叶酸的人应该三思而后行，”Issa说。“此外，这些发现加上其他数据，应该引发美国对每个人都应该服用额外叶酸的立场的反思。”

这项研究是乐动体育LDsports中国由国家癌症研究所的四项拨款资助的。

Co-authors with Issa are first author Kristin Wallace, Ph.D., Maria V. Grau, M.D., Jiang Gui, Ph.D., Elizabeth Barry, Ph.D., and John Baron, M.D., all of Dartmouth Medical School; A. Joan Levine, Ph.D., and Robert W. Haile, M.D., of Keck School of Medicine at the University of Southern California; Lanlan Shen, M.D., Ph.D., Randala Hamdan and Xinli Chen of MD Anderson’s Department of Leukemia and Center for Epigenetics; Dennis Ahnen, M.D, University of Colorado Denver School of Medicine; and Gail McKeown-Eyssen, Ph.D., of the Dala Lana School of Public Health, University of Toronto. 12/22/2010