林奇综合症是一种遗传性疾病，会增加结直肠癌的风险乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD Anderson癌症中心．这项临床前研究挑战了传统的癌症免乐动体育LDsports中国疫激活模型，并提示免疫治疗可能有助于预防某些高危人群的结直肠癌。

研究结果发表在JAMA肿瘤学,将呈现今天在美国癌症研究协会2018年度会议乐动体育LDsports中国凯尔·张，研究生研究助理。乐动体育LDsports中国

靶向PD-1的免疫检查点抑制剂，如派姆单抗和尼鲁单抗，已经成功地治疗了有DNA错配修复缺陷(MMR)的结肠直肠癌。这些肿瘤积累了大量的基因突变和突变蛋白，或新抗原，这些被认为刺激免疫反应，使它们更容易受到检查点封锁治疗。

“我们的问题是这是如何在预先发生的情况下工作，”高级作者说Eduardo Vilar-Sanchez，医学博士，博士，香港大学临床癌症预防和胃肠(GI)医学肿瘤学．“我们能否应用检查点抑制剂或检查点抑制剂策略来预防mmr缺陷结直肠癌?”

Vilar-Sanchez解释说，MMR中遗传突变导致的Lynch综合征(LS)为研究早期免疫激活和探索检查点抑制剂在预防中的潜在应用提供了完美的背景。在美国，有超过100万人患有LS，这是最常见的遗传性结直肠癌综合征。

在这项研究中，研究人员分析了来自14乐动体育LDsports中国名LS患者的11个息肉和3个早期肿瘤的基因表达特征。作为对照，研究人员还分析了来自家族性乐动体育LDsports中国腺瘤性息肉病(FAP)患者的17个息肉。FAP是一种遗传性结直肠癌综合征，不表现出MMR缺陷。

结果显示，与FAP息肉相比，LS息肉中多种免疫激活标记物的表达增加，包括CD4 t细胞、促炎分子和检查点分子，如PD-L1和拉格-3。然而，与传统的免疫激活模型相反，观察到的免疫谱与样本中的突变率或新抗原的存在无关。

“令我们惊讶的是，我们的发现并没有遵循标准模型。大多数癌前病变没有突变或新抗原的过度增加，”Vilar-Sanchez说。“然而，我们观察到已经有了免疫激活，这意味着激活先于突变的发生。”

研究结果表明，癌前息肉中存在的免疫激活基线水平，这可能会使它们敏感到检查点封锁的易感性，解释说明了Vilar-Sanchez。

由于目前的研究是观察性的，因此需要进一步的研究来阐明这种免疫激活发生的机制。研究人员乐动体育LDsports中国希望启动临床研究，调查检查点封锁策略在高危人群(如LS患者)中预防结直肠癌的使用。

“林奇综合症患者在结肠中有很强的免疫激活，这种免疫激活可以用于预防目的，”Vilar-Sanchez说。“我认为我们的数据提供了启动在预防中使用检查点抑制的研究所需的信息。”

部分支持这项研究是由此支持的大肠癌月球注射™他是MD安德森公司的一部分载人登月计划™这是一项协作努力，旨在将科学发现加速发展为挽救患者生命的临床进展。“登月计划”为这类高风险、高回报的项目提供了宝贵的资金支持，并推动了提供临床影响的研究，Vilar-Sanchez说。乐动体育LDsports中国

这项工作也得到了国家癌症研究所（R21 CA208461，R21CA219463，R25T CA219463，P30CA016672，K12 CA088084），来自Feinberg基金会的礼物，以及癌症研究学者格兰特的V基金会。乐动体育LDsports中国

除了Vilar-Sanchez, MD Anderson的作者包括:Kyle Chang, Laura rees - uribe, m.d.， Ester Borras, Ph.D.， Erick Riquelme, ph .， Reagan Barnett, ph .，和Ernest Hawk, m.d.，所有的临床癌症预防;Melissa Taggart，医学博士，病理学;F. Anthony San Lucas，流行病学博士;Nancy You，医学博士，外科肿瘤学;Jason Roszik博士，黑色素瘤医学肿瘤学和基因组医学;Paul Scheet，流行病学博士;Scott Kopetz，医学博士，博士，GI医学肿瘤学;帕特里克·林奇，医学博士，胃肠病学博士;Florencia McAllister，医学博士，临床癌症预防和胃肠道肿瘤医学。其他作者包括:Guido Leoni博士，和Maria Catanese博士，Nouscom SRL，罗马; Federica Mori, ReiThera SRL, Rome; Maria G. Diodoro, M.D., Regina Elena National Cancer Institute, Rome; and Alfred Nicosia, Ph.D., of Nouscom SRL, Rome, CEINGE and University of Naple Federico II, Naples, Italy.