在实验室中,移植前脐带血扩张可以加快患者新血供应的建立,减少高危恢复时间
MD Anderson新闻发布于2012年12月12日
血小板和白细胞的移植比标准的双脐带移植更快
MD安德森新闻发布12/12/12
捐赠的脐带血在移植后更快地在骨髓床上扩展后更快地建立了新的血液供应,在骨髓中模仿骨髓中的细胞床上,研究人员在12月13日第13届新英格兰杂志中报告乐动体育LDsports中国药物。
1/2期研究由德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们地址使用脐带血干细胞的主要困难来代替病人的血液供给他们被化疗或放疗治疗白血病,淋巴瘤和其他blood-based疾病。
“You get fewer cells – blood stem cells, immune cells – from two umbilical cords than you do by collecting from a donor’s bone marrow or peripheral blood,” said senior author Elizabeth Shpall, M.D., professor in MD Anderson’s Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy.
这延长了脐带血细胞输注和新血液供应建立或植入之间的时间。Shpall说:“这是一个高风险时期,病人没有白细胞来对抗感染,他们没有血小板来防止出血。”
移植的细胞越多,恢复得越快
通过从捐献的两条脐带中抽取血液,并在实验室的间充质前体细胞床上培育它,研究人员大大增加了移植细胞的数量,缩短了恢复时间,并增加了新血液形成的患者比例。乐动体育LDsports中国
Shpall说:“扩增使移植的细胞总数中位数增加了12倍,CD34+细胞的数量增加了40倍,这对移植至关重要。”“这导致了更快的白细胞和血小板移植,我们认为这提高了患者的安全性。”
Shpall说:“如果我们的研究结果在随机临床试验中得到证实,移植前脐带血在间充质间质细胞上的扩张可能成为新的护理标准。”
Shpall指出,由澳大利亚再生医学公司Mesoblast有限公司提供的间充质前体细胞可以将脐带血细胞扩展所需的时间从一个多月缩短到几周。
澳大利亚科学家和学习联合作用Paul Simmons,博伊米梅布拉斯研究执行副总裁Ph.D,LED研究团队最初确定了间充质前体细胞,并发现了一种方法来从骨髓中提取间充质细胞以供其他设乐动体育LDsports中国置使用。
只有大约25%需要血液干细胞移植的人都有一个匹配的供体 - 移植的理想情况。双脐带血移植是其余的主要选择之一,其中包括非洲,亚洲或拉丁裔遗产的比例更高,他在血液干细胞供体中受到尊重。
患者接受来自匹配供者的外周血,这是血液干细胞移植的主要方法,他们的抗感染白细胞(中性粒细胞)移植平均需要11天,血小板移植平均需要13天。对于双脐带血移植,同样的细胞分别在26天和53天内移植。
“这不够好,”Shpall说,他也指导了MD安德森的脐带血银行。她和其他研究人员长期以来寻求乐动体育LDsports中国扩展脐带血的最佳方式。关键细胞是血液干细胞,其可以分化为任何类型的血液细胞 - 血小板,白细胞或红细胞。
扩张加速白细胞、血小板的植入
在31名高危患者中,研究小组从两个移植的脐带中的一个扩大了血细胞。他们比较了国际血液和骨髓移植中心报告的80例标准双脐血移植的结果。
该研究在26天内的中性粒细胞植入的复合终点,60天内血小板植入,达到100天的存活率,达到了63%的膨胀脐带血,而对照组24%。
扩大脐带血患者:
- 中性粒细胞植入的中位时间为15天,而对照组为24天。
- 血小板植入的中位时间为42天,而对照组为49天。
- 26天的累积中性粒细胞定植率为88%,而对照组为53%。
- 60天的累积血小板植入率为71%,而对照组为31%。
“除了中性粒细胞和血小板的移植速度更快之外,移植的质量也比我们见过的任何移植都好,”第一作者马科斯•德利马说,医学博士,领导这项研究在安德森的教员和现在的医学教授克利夫兰凯斯西储大学医学院的科长,血液恶性肿瘤骨髓移植,大学医院案例医疗中心的塞德曼癌症中心
目标:减少出血,减少感染,住院和输血
“脐带血移植患者通常需要数月血小板输血,”德利马说。“大多数对照组没有开始制作自己的血小板,而在研究组中,70%的患者在60天内植入。”
“从病人的角度来看,这些是你希望看到的未来:更少的出血,更少的感染,更少的去医院,更少的对输血的依赖,”德利马说。
Shpall在15个中心领导了一项前瞻性随机3期试验,对中胚层间充质前体细胞进行正式评估,该试验将120名接受扩大脐血移植和常规脐血移植的患者与120名接受标准双脐血移植的患者进行比较。
在实验室烧瓶中重建骨髓环境
Shpall和同样是干细胞移植和细胞治疗教授的Ian mc侄女博士已经在脐带血扩张方面工作了15年。他们认为骨髓间充质前体细胞会促进脐带血细胞的扩张。骨髓间充质前体细胞在骨髓中形成支持网络,允许血细胞生长。基质细胞捐赠时不会引起免疫反应。
它们开发了一种从患者的相对拍摄间充质基质细胞的技术,培养那些细胞,然后在实验室中的细胞层上膨胀脐带血。在临床试验中涉及该程序有限的物流和时间。它们评估了梅花生细胞,发现它们在膨胀血液形成前体的膨胀方面优于供体细胞,并切换到搁板的细胞。
“这真的重新承认我们的骨髓发生了什么,其中间充质基质细胞为血液干细胞提供最佳环境,以增殖和分化,”麦克尼奇表示。“我们还补充了培养基的生长因素,细胞的成长为在患者治疗方向上的差异方向驱动它们。”
合作者与德利马,Shpall McNiece和西蒙斯西蒙·N·罗宾逊博士,阿明Alousi,医学博士,博士,裂缝Saliba Indreshpal考尔,博士,Partow Kebriaei,医学博士,Simrit Parmar,医学博士,Uday Popat,医学博士,Chitra用软管冲洗,医学博士Richard Champlin本医学博士,医学博士,杰弗里·j·Molldrem罗伊琼斯,医学博士,博士,Yago,医学博士,博士,Borje安德森,医学博士,Nina Shah, m.d., Betul Oran, m.d., Muzaffar Qazilbash, m.d., Martin Korbling, m.d., Gabriela Rondon, m.d., Stefan Ciurea, m.d., Doyle Bosque, Ila mawal, MD Anderson的干细胞移植和细胞治疗部门;MD安德森生物统计学系的Mark Munsell;劳伦斯·库珀,医学博士,劳拉·沃斯,医学博士,MD安德森儿科部;威斯康辛医学院国际血液和骨髓移植研究中心的Mary Eapen和Mary Horowitz医学博士;乐动体育LDsports中国中胚层细胞的约翰·麦克曼尼斯博士;以及贝勒医学院细胞和基因治疗中心的医学博士Catherine Bollard。
Funding of this project was provided by grants from the National Institutes of Health, National Cancer Institute (grant numbers RO1 CA061508-18, PO1 CA148600-02) and MD Anderson’s NCI Cancer Center Support Grant (CA016672) and a grant from the Cancer Prevention and Research Institute of Texas. Mesoblast also provided support.