波齐奥替尼对难治性肺癌突变保持高应答率
MD-Anderson临床试验继续对外显子20 EGFR-和HER2阳性癌症进行研究
MD Anderson新闻发布2018年9月5日
德克萨斯大学MD Anderson癌乐动体育LDsports中国症中心的研究人员恢复了一种药物，它在4级非小细胞肺癌患者中提供了高应答率，这些患者的基因突变通常会失败。
第二阶段临床试验的早期结果，在今天发布的一份摘要中报告IASLC世界大会在本月晚些时候的肺癌年会上，研究显示，表皮生长因子受体（EGFR）第20外显子突变的40名患者中有23名（58%）和人类表皮生长因子受体（HER2）第20外显子突变的12名患者中有6名（50%）在接受波齐奥替尼治疗8周后肿瘤缩小。
“到目前为止，这些临床试验结果表明，波齐奥替尼可能是EGFR和HER2外显子20突变患者的第一个真正进展，目前尚无有效的靶向治疗，”主要研究者说约翰·海马克，医学博士，博士，教授和主席胸/头颈部肿瘤内科.
海马克将在9月24日的会议上公布最新数据。此前已有EGFR患者的早期结果报道，IASLC的报告首次包括HER2患者。乐动体育LDsports中国研究人员估计，在非小细胞肺癌患者中，EGFR外显子20突变约占1%，HER2外显子20变异约占3%。
MD安德森研究人员发起的临床试验提供了全球范围内第20外显子肺癌患者的最大数据集。poziotinib的生产商Spectrum制药公司也开始了多中心的II期临床试验。
研究人员指出，外显子20患者对针对EGFR和HER2的其他靶向治疗的反应率为12%或更少。乐动体育LDsports中国
- poziotinib试验EGFR组的中位无进展生存期为5.6个月。在HER2臂中还没有触及到它，该臂后来打开。
- 疾病控制率——全部缓解、部分缓解和稳定的疾病——EGFR患者为90%，HER2患者为83%。
- 在EGFR队列中，60%的患者有3级或以上的副作用，最常见的是皮疹（27.5%）、腹泻（12.5%）以及指甲和趾甲周围的炎症，称为甲沟炎（7.5%）；一名患者因3级皮疹停止治疗。EGFR队列中的副作用相似。HER2队列中的一例肺炎死亡被认为可能与药物有关。
MD安德森肺癌Moon Shot复活poziotinib
Heymach的团队决定在选择治疗方案时重点关注外显子20患者肺癌登月™的一部分,安德森博士的登月计划™，这是一项合作努力，旨在加速将科学发现转化为拯救生命的进步。回顾患者数据库发现，外显子20患者的中位无进展生存期仅为两个月。
在一系列的细胞系和小鼠模型实验结合结构建模的目标EGFR和HER2基因突变和可用的药物来打击他们,研究人员发现,poziotinib的结构使它适合外显子20-mutated疾病,即使它已经基本上没有对其他突变。乐动体育LDsports中国外显子20突变的EGFR和HER2肿瘤上更紧密的靶点口袋也解释了为什么其他靶向治疗无法结合和抑制这些蛋白质。
Heymach及其同事联系了Spectrum Pharmaceuticals，并于2017年合作在MD Anderson启动了第一个II期试验。
Heymach、Jacqulyne Robichaux博士、博士后研究员、PHARMD Zhang、PHARMD、实验治疗学副教授及其同事于今年早些时候在自然医学。
MD-Anderson团队继续研究对poziotinib的耐药机制，并与MD-Anderson的同事一起研究其他类型癌症中的外显子20插入。
Spectrum和MD Anderson签署了一份许可协议报道今年早些时候安德森博士关于波齐奥蒂尼的发现。