多发性硬化症的潜在治疗靶点

蛋白调节剂Trabid是调节白介素基因的关键成分

MD安德森新闻稿2016年1月25日

多发性硬化症(MS)和其他炎症性疾病的治疗可能受益于一项研究的新发现，该研究确定了一种潜在的治疗靶点，这种毁灭性的疾病正在全球范围内折磨着大约230万人。

炎症是机体对抗感染和组织损伤反应的重要组成部分，但未解决的炎症有助于多种疾病的发病机制，并促进癌症的发展。

这项研究是由华盛顿大学的研究人员领导乐动体育LDsports中国的德克萨斯大学安德森癌症中心，描述了一种称为Trabid的蛋白质调节因子，它是导致MS患者中枢神经系统自身免疫性炎症的一个重要谜团。

研究结果发表在1月25日的《科学》在线版上自然免疫学．

“我们的发现突出了细胞因子基因IL-12和IL-23调控的表观遗传机制，并建立了Trabid作为炎症t细胞反应的免疫调节剂，”说孙绍聪博士。，教授免疫学．“特拉比德似乎通过控制一种名为Jmjd2d的组蛋白去甲基化酶的命运来调节组蛋白修饰。”

细胞因子是细胞信号传导的重要小蛋白，IL-12和IL-23是炎症介质，与炎症性疾病相关。Sun认为Trabid和Jmjd2d可能是治疗MS等炎症性疾病的潜在治疗靶点。

“由于慢性炎症是癌症的主要风险，未来的研究将检验Trabid和Jmjd2d是否也在癌症发展中起作用，”Sun说。

研究人员说，像IL-12和IL-23这样的促炎细胞因子连接先天反应和免疫反应，也参与自身免疫和炎症疾病。乐动体育LDsports中国先天免疫系统，也被称为非特异性免疫系统，是整个免疫系统的一个重要子系统，它由细胞和机制组成，以保护宿主免受其他生物体的感染。

“先天免疫系统的细胞，包括树突状细胞和巨噬细胞，在调节适应性免疫反应的性质和大小方面发挥着重要作用，”孙说。“它们识别微生物成分，包括各种受体，这些受体会触发影响这些细胞功能的细胞内信号事件。先天免疫系统细胞产生促炎细胞因子的失调也会导致自身免疫和炎症性疾病。”

Sun的研究小组发现，树突状细胞中编码Trabid的蛋白质编码基因Zranb1的缺失抑制了IL-12和IL-23的表达，从而损害了炎性T细胞的分化。这一过程保护了研究小鼠免受自身免疫性炎症的影响。

MD Anderson研究的参与者包括Jin Jin博士、Yichuan Xiao博士、Hongbo Hu博士和免疫学的邹强。其他参与机构包括中国杭州的浙江大学;上海交通大学医学院，上海;四川大学，中国成都;德克萨斯大学休斯顿分校生物医学科学研究生院。

本研究由美国国立卫生研究院(P30CA016672, AI064639, AI057555, AI04519)、美国马里兰州安德森大学炎症与癌症研究中心、国家自然科学基金青年千人、浙江大学基础研究专项资助。乐动体育LDsports中国