潜在的新治疗方法识别逆转肾脏损害
MD安德森新闻发布2015年8月3日
研究表明，由肾脏损伤引起的细胞塑性程序可以靶向逆转疾病和纤维化。
MD Anderson新闻发布08/03/2015
担心或害怕的成年人有时会蜷缩成胎儿的位置。同样地，受伤的成人细胞，包括导致癌症的遗传损伤，引发了胚胎发育期间存在的过程。
当面对糖尿病，癌症或感染等条件，大多数器官恢复到导致他们创作的方法。适应潜在保护的同时具有价格，可导致进一步的长期器官损坏。
科学家们德克萨斯州大学安德森癌症中心揭示了影响全球数百万人的一种疾病——肾纤维化的新信息。
他们的研究表明，胚胎细胞过程称为EMT（上皮 - 间充质转换）作为逆转肾病的潜在治疗靶标的重要性。没有EMT无法发展胚胎。
该团队的调查结果据报道2015年8月3日问题自然医学。
“我们的工作表明，受损的肾细胞通过EMT来保护自己免受进一步的损伤，但在这个过程中，由于纤维化(一种慢性伤口愈合的形式)，会产生长期的损伤，”医学博士、博士、主任Raghu Kalluri说癌症生物学。“每个成年肾细胞表现得像胚胎细胞一样，失去了执行保持器官功能的重要任务的能力。”
纤维化也在癌症组织中看到，有助于肿瘤进展。与癌症一样，肾纤维化是由身体的防御系统的失控响应，产生疤痕，从而堵塞器官系统并摧毁其功能组织，直到器官失败。该疾病正在上升，是癌症的已知风险因素。到目前为止，关于导致纤维化的分子机制很少见过。
“随着肾纤维化，EMT会影响管状上皮细胞（TECS），”Kalluri说。“在2003年，我们证明EMT可以针对逆转肾病和纤维化。目前的研究为抗纤维化治疗的概念和新思想提供了引人注目的遗传调查结果。它揭示了慢性肾损伤期间TECS中EMT的抑制代表了潜在的抗纤维化治疗。这将是如何对待这种疾病的重要进展，并且可能挽救许多生命。“
上皮细胞构成肾脏等器官的组织衬里。TECS是肾脏管道系统的一部分，在受伤组织的修复和再生中发挥重要作用。Kalluri和共同调查人员发现受伤的TECS使用Twist1和Snai1等基因诱导EMT，这反过来限制了它们的修复能力。他们观察到，在小鼠中，可以通过删除Twist1和Snai1，对胚胎发育至关重要的基因来恢复TEC健康。
“TECs中这些基因的基因删除导致EMT程序的抑制，”癌症生物学助理教授Valerie LeBleu博士说，她是这项研究的共同第一作者。“这种抑制导致TEC完整性的保存，恢复细胞增殖和其他过程，并恢复这些细胞的成体功能。”
“我们的实验提供了慢性肾损伤进展中EMT计划的功能相关性和重要性的证据，并支持EMT计划的概念，同时对胚胎的适当生长不可或缺，是有害的，因此是有害的Kalluri说，一种可行的治疗肾纤维化神经薄膜功能的治疗策略。“
实质是用于进行正常组织功能至关重要的细胞。
纤维化疾病导致巨大的结缔组织和炎症，可能导致器官且甚至死亡。他们可以打击许多器官，如肾，肺，肝，心脏，骨髓和皮肤，影响近10亿人全世界。有很少的治疗方法。
来自肾功能衰竭的所有死亡的约40％是由于纤维化，纤维化占狼疮相关死亡的纤维化。其他基于纤维化的疾病包括可治愈的肺纤维化，肝硬化，硬皮病，结缔组织的硬化。
其他MD安德森研究团队成员包括Sar乐动体育LDsports中国a Lovisa，Ph.D.，Hikaru Sugimoto，Ph.D.，Komal Vadnagara和Julienne Carstens，Ph.D.，所有癌症生物学;嘉钦武，博士，基因医学;Tsvetelina Pentcheva-Hoang，博士，Hersharan Nischal和James Allison，Ph.D.，所有免疫学。
参与这项研究的还有Göttingen大学医学中心，德国格奥尔格奥古斯特大学，Göttingen。
该研究由MD Anderson和德克萨斯州国家健康研究院（CA155370，CA151925，CA163191，DK81576，DK乐动体育LDsports中国55001和P30CA016672），Khalifa Bin Zayed Al Nahyan基金会和Deutsche Forschungsgemeinschaft（Inst1525/ 16-1 fug）。