第一阶段临床试验显示药物减少黑素瘤脑转移
2012年5月17日,安德森新闻发布
三管齐下的研究显示高响应率在其他在多个癌症晚期黑色素瘤患者和活动
MD安德森新闻稿05/17/12
一种实验性药物针对黑色素瘤的一个常见变异成功萎缩肿瘤扩散到大脑的10位病人在国际第一阶段临床试验报告的一部分,在5月18日出版的《柳叶刀》杂志上。
目标的药物dabrafenib Val600 BRAF突变,活跃在黑色素瘤病例的一半,还减少了肿瘤的大小在25个36的晚期黑色素瘤患者并没有扩散到大脑。毒品还显示活动在其他癌症类型BRAF突变。
“九脑转移患者的反应是非常激动人心的。没有其他系统性治疗了这么多活动对黑素瘤脑转移,”医学博士研究位联席作者杰拉尔德Falchook说系的助理教授临床实验的癌症疗法在德克萨斯大学MD安德森癌症中心。
黑色素瘤患者的疾病已经扩散到他们的大脑有四到五个月的中位总存活数,研究人员指出。乐动体育LDsports中国药物用于治疗脑转移反应率为10%或更低。手术和立体定向或全脑放疗也使用。
肿瘤收缩的九个救援人员从20%到100%不等。在四种情况下,脑转移消失了。
药物进入大脑的一个惊喜
这些结果将需要验证的额外与更大的组织临床试验的病人,Falchook说。“这改变了我们认为这种药物和排除标准未来的试验。”
“大多数临床试验排除脑转移患者,因为药物是假定不穿过血脑屏障,“Falchook说。“这些临床试验的患者最需要的,因为他们的治疗方案是有限的。”
Dabrafenib,由葛兰素史克公司,不是为了穿过血脑屏障,保护大脑免受血液中的有毒物质。
药物对脑转移的活动最初是一个偶然的发现在一个学习网站。在一个病人,一个研究PET扫描开始之乐动体育LDsports中国前执行dabrafenib显示脑转移,但这个结果治疗开始后才可用。机构的伦理委员会批准的患者继续治疗,因为两周后随访PET扫描显示减少脑部新陈代谢活动的转移和随后的核磁共振成像显示,减少它的大小。
然后团队设计了一个亚组10治疗脑转移患者,Falchook说。dabrafenib达到肿瘤的机制在大脑中正在调查中。
“在所有这些黑素瘤脑转移患者,肿瘤进展,最终“Falchook说。预防耐药性晚期癌症仍然是一个挑战。
高响应率对于那些没有脑转移
184例患者进入八个网站在美国和澳大利亚。其中,156例黑色素瘤,已经扩散到其他器官。MD安德森招收了64名病人。
第一阶段临床试验的主要目的是逐步升级实验药物的剂量评估的副作用和建立尽可能多的剂量,可以安全地。
研究人员乐动体育LDsports中国从来没有达到最大耐受剂量的限制。没有病人停止药物由于副作用,和一些患者经历了严重的毒性。“这是一个非常无毒的药物,这是常见的这些更新,靶向治疗,“Falchook说。
基于响应率和药物的药物动力学-多身体代谢团队推荐口服剂量150毫克每日两次的未来的II期和III期试验。在第二阶段的第一阶段试验,测试中剂量:
- 36黑色素瘤患者Val600 BRAF突变没有脑转移,
- 10治疗黑素瘤脑转移患者,
- 28其他BRAF-mutant癌症患者。
在36个黑色素瘤患者没有未经处理的脑转移:
- 25例(69%)有一个部分或完全缓解,至少30%的收缩是由测量肿瘤收缩射线成像,
- 18例(50%)有一个确认响应,这意味着减少大小在第二个成像扫描至少一个月后,
- 17(47%)在6个多月的试验,和。
反应不太常见的Val600Lys BRAF突变。
确认反应率是类似于vemurafenib的III期研究,第一个药物批准BRAF-mutant黑色素瘤的治疗。
在那些与其他类型的癌症,乳头状甲状腺患者,非小细胞肺癌和结肠直肠癌局部反应。
“这是进一步的证据表明,肿瘤的分子一样重要,甚至更重要的是,比癌症的器官开始,“Falchook说。
“我们需要屏幕BRAF和其它分子异常病人的肿瘤,”他说。“在许多其他类型的肿瘤BRAF突变发生在小比例的患者。如果我们不经常测试,这些患者可能不会接受一个有前途的目标代理他们的癌症。”
Falchook仍然有六个黑色素瘤患者接受dabrafenib,其中五人完全缓解。此外,Falchook仍然是治疗六个乳头状甲状腺患者和一个结直肠癌病人的肿瘤在治疗没有进展。
葛兰素史克公司赞助,资助的临床试验。第二阶段和第三阶段试验的dabrafenib黑色素瘤。
合作者与Falchook Razelle Kurzrock,医学博士,MD安德森癌症疗法的临床实验,和凯文·金,MD安德森医学博士的黑色素瘤肿瘤内科学系;该研究乔治娜长,医学博士博士,资深作者理查德•Kefford医学博士黑色素瘤研究所的博士,澳大利亚,威斯特癌症研究所和韦斯特米德医院,悉尼大学,在悉尼,澳大利亚;乐动体育LDsports中国托拜厄斯Arkenau,医学博士博士,威尔士亲王医院,Randwick,澳大利亚;迈克尔·布朗,医学博士博士,皇家阿德莱德医院和阿德莱德大学,阿德莱德,澳大利亚;Omid哈米德,医学博士, and Steven O’Day, M.D., of The Angeles Clinic and Research Institute. Los Angeles, Calif.; Jeffrey Infante, M.D., Sarah Cannon Research Institute, Nashville, Tenn.; Michael Millward, M.D., Cancer Council of Western Australia, Sir Charles Gairdner Hospital and University of Western Australia, Perth, Australia; Anna Pavlick, M.D., New York University School of Medicine; and Samuel Blackman, M.D., Ph.D., C. Martin Curtis, Peter Lebowitz, M.D., Ph.D., Bo Ma, Ph.D., and Daniele Ouellet, Ph.D., of GlaxoSmithKline Research and Development, Philadelphia.