Ponatinib针对最耐药类型的慢性骨髓性白血病

2012年11月28日,安德森新闻发布

第一阶段试验显示其他治疗失败之后第三代药物帮助病人

MD安德森新闻稿11/28/2012

以前战无不胜的突变在慢性粒细胞白血病(CML)已经被一个试验性药物在第一阶段临床试验报告在最新版的《新英格兰医学杂志》上。

试验中所有12例慢性阶段CML和T315I突变有一个完整的血液反应(血液中缺乏CML细胞)与ponatinib治疗后。11有一个主要的CML骨髓细胞的减少和九实现一个完整的细胞遗传学反应——没有细胞的骨髓。

T315I存在于20%的病人和块对接站在其他三个成功的CML药物通常连接到突变蛋白。

Ponatinib也诱导高响应率在更广泛的患者除了T315I或没有检测到突变的突变。65名复发或耐药CML患者不同阶段的疾病或与费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL), 67%与其他突变和46%无突变实现一个完整的细胞遗传学反应。

“Ponatinib是一个有前途的新治疗病人的选择和其活动对各种突变和没有已知突变患者显示广泛的功效的药物,”首席研究员乔治·科尔特斯说审判,医学博士在德克萨斯大学MD安德森教授的白血病。

议会将报告一个关键的二期临床试验的结果的ponatinib第54灰12月份年会暨博览会。
美国食品和药物管理局10月接受了新药申请由阿瑞雅德制药加速审查ponatinib耐药或不能容忍CML患者的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)。

靶向治疗成功的故事

CML是BCR - ABL基因异常引起的,发生在两条染色体交换部分BCR ABL基因的DNA在细胞分裂。这个异常称为费城染色体和合成bcr - abl融合蛋白驱动生产过剩特征CML的白细胞。bcr - abl酪氨酸激酶,一种蛋白质,作为开关通过附加一个磷酸基与其他蛋白质。

发现的药物伊马替尼(格列卫)彻底改变了治疗CML。现在大约有90%的患者存活至少5年,伊马替尼之前从约50%。两个第二代药物,nilotinib (Tasigna)和达沙替尼比伊马替尼(Sprycel)更有效。每一个可用于一线治疗。

“伊马替尼是一个很棒的药物,然而30 - 40的CML患者产生抗药性,”议会说。“Nilotinib和达沙替尼为40 - 50百分比病人工作”。

临床实验表明ponatinib行为对bcr - abl和所有已知的突变形式的蛋白质。

对已知的变异和突变Ponatinib活跃

  • 第一阶段试验招收了81名患者血液癌症在五个中心,60与CML和五个费城染色体阳性。患者复发或耐药疾病,91%的人曾接受过至少两个批准的药物。平均随访是56周。
  • 43慢性期CML患者,42岁完全血液学的回应,31例(72%)有一个主要的细胞遗传学反应,27(63%)有一个完整的细胞遗传学反应(没有CML骨髓细胞)和19(44%)主要实现分子反应。
  • 响应时间为慢性阶段患者主要细胞遗传学反应从8到117周不等,平均持续时间尚未达到。
  • 0到5年内诊断治疗的患者有更好的响应率比对待ponatinib诊断后5 - 24年。
  • 超过60%的15例在慢性期CML non-T315I没有检测到突变的突变和13个主要的细胞遗传学反应来实现。
  • 慢性期CML患者的所有12 T315I仍在研究的分析。
  • 22晚期CML患者(加速或爆炸阶段)八个主要血液学的反应,七十一年主要的细胞遗传学反应和两个主要的分子反应。
  • 七个病人患有晚期CML和T315I突变。实现两个主要血液反应,两个主要的细胞遗传学反应和两个主要的分子反应
  • 剂量升级试验开始每日口服剂量的ponatinib 2毫克不等60毫克。研究者选定了一个45毫克剂量。

non-hematologic最常见的副作用是皮肤疾病,疲劳和恶心1或2级较低的水平。胰腺炎发生在11个病人和在八一个严重不良事件。九11有经验的其中一集的胰腺炎,只有两个停止治疗。

十二个急性骨髓性白血病患者也参加了审判。一个单独的纸将解决这些结果。

合作者与议会着Kantarjian,医学博士安德森的白血病;尼尔•沙阿。博士,加利福尼亚大学旧金山分校;戴尔Bixby,医学博士博士,nd Moshe Talpaz,医学博士密歇根大学综合癌症中心;迈克尔·毛罗·医学博士Brian Druker,医学博士俄勒冈健康科学大学骑士癌症研究所;伊恩•Flinn医学博士, Ph.D., Sarah Cannon Research Institute, Nashville, Tenn., Thomas O’Hare, Ph.D., and Michael Deininger, M.D., Ph.D., Huntsman Cancer Institute, University of Utah; and Simin Hu, Ph.D., Narayana Narasimhan, Ph.D., Victor Rivera, Ph.D., Tim Clackson, Ph.D., Christopher Turner, M.D., and Frank Haluska, M.D., Ph.D., all of ARIAD Pharmaceuticals, Cambridge, Mass.

这项研究是由阿瑞雅德制药。议会已经收到了阿瑞雅德的研究的支持和咨询乐动体育LDsports中国。