PARP抑制剂加化疗改善晚期卵巢癌患者的无进展生存

III期试验验证了veliparib对没有BRCA突变的患者的益处

MD安德森2019年9月28日新闻发布

文摘:LBA3

乐动体育LDsports中国的研究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心VELIA试验结果显示，PARP抑制剂veliparib初始治疗联合化疗可显著提高新诊断的转移性高浆液性卵巢癌患者的无进展生存期(PFS)。

第三期随机研究由高格基金会的研究人员领导，在10个国家的202个地点进行。试验结果发表在今天的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志并将在2019年欧洲肿瘤医学协会(ESMO)大会。

在BRCA突变的患者中，接受联合治疗后再接受veliparib维持治疗的患者的中位PFS为34.7个月，而对照组接受化疗加安慰剂后再接受安慰剂维持治疗的患者的中位PFS为22个月。同样，对于任何同源重组(HR)缺陷的患者，联合治疗的PFS为31.9个月，而对照组为20.5个月。

在所有试验参与者中，联合治疗达到了23.5个月的PFS，而对照组为17.3个月。

“这是第一次对新诊断的卵巢癌患者使用PARP抑制剂结合化疗的临床试验，”首席研究员说罗伯特·l·科尔曼医学博士，麻省理工学院教授妇科肿瘤学和生殖医学。“这些结果进一步验证了这类药物在治疗卵巢癌患者中的作用，并为辅助化疗的开始提供了一种新的治疗资产。”

根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据，死于卵巢癌的女性比死于其他任何一种女性生殖系统的癌症都要多。2019年，约有22530名女性将接受卵巢癌的新诊断。尽管取得了治疗进展，但75%以上的患者在三年内发展为进展性疾病。

大约20%的卵巢癌有BRCA突变，另外30%有

人力资源不足，所有这些都会导致正常的DNA损伤修复中断。这些突变使得肿瘤容易受到以代偿性DNA修复途径为靶点的PARP抑制剂的攻击。虽然结果在含有BRCA突变的肿瘤患者中最强，但该试验也证实了PARP抑制剂对无BRCA突变的患者的好处。

患者新诊断为高度卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。分析血液和组织样本以确定BRCA状态和同源重组状态。

2015年7月至2017年7月，1140名患者随机分为化疗/安慰剂组，然后安慰剂维持组(对照组);化疗/veliparib后进行安慰剂维持(仅使用veliparib联合用药);或化疗/veliparib后继续veliparib维持(veliparib-全arm)。

联合用药耐受性良好，无意外毒性。veliparib的不良事件是在联合化疗时贫血和血小板减少增加，以及恶心和整体疲劳。

科尔曼说:“试验中登记的患者群体反映了我们每天在临床上看到的患者，包括III期和IV期患者，以及那些接受初级手术或手术前接受新辅助化疗的患者。”“这些结果令人鼓舞，适用于大多数新诊断的卵巢癌患者。”

未来的研究将着眼于联合治疗，主要是在维持环境中，包括抗血管生成剂、免疫疗法或两者兼用。贝伐珠单抗也可以使用全剂量化疗，这将是下一步的主要治疗，或伴随化疗策略与veliparib。

这项研究得到了高格基金会的支持和艾伯维的赞助。

合作研究人员的完整名单和他们的披露被包括在乐动体育LDsports中国纸。