PARP抑制剂提高了晚期乳腺癌和BRCA突变患者的无进展生存期

MD Anderson-LED阶段III试验与塔罗帕里布过化疗符合初级终点

MD安德森新闻稿2018年8月15日

在由研究人员领导的随机，第三阶段审判乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心，PARP抑制剂Talazoparib延长了无进展的存活率（PFS），并改善了在BRCA1 / 2基因中的转移性Her2阴性乳腺癌和突变中的可用化学疗法的寿生质。

调查结果EMBRACA审判今天发表了新英格兰医学杂志．该研究结果于2017年首次公布San Antonio乳腺癌研讨会经过詹妮弗Litton，M.D.，副教授乳腺医疗肿瘤学，还有对应的研究作者。

Litton说:“试验发现talazoparib为所有患者亚组提供了显著的临床效益，包括那些激素受体阳性和三阴性的疾病。”“这项试验的结果非常令人兴奋，表明塔拉唑帕尼是转移性乳腺癌和BRCA突变患者的一种新的治疗选择。”

BRCA1 / 2基因中的突变，占所有乳腺癌的5％至10％，导致正常DNA损伤修复缺陷。PARP抑制剂阻断额外的DNA修复途径，PARP抑制剂的抗肿瘤效应可以在BRCA突变患者中加强。Talazoparib不仅抑制PARP酶，而且通过捕获DNA上的酶进一步防止DNA修复。

国际期III期临床试验，Retbaca，注册了431名局部晚期或转移和遗传性BRCA1 / 2基因突变。患有Her2阳性疾病的患者被排除在那些癌症的批准靶向疗法中。患者可以含有最多三个以前的化疗，包括基于铂族的疗法。

参与者被随机分配2：1，接受塔罗地比（287）或医生的单孕治疗（144）的治疗（PCT），葡萄球菌素，埃霉素，吉西他滨或血管内的治疗（PCT）。54％的参与者有HR +疾病，46％有TN乳腺癌;BRCA1和BRCA2突变分别分别为45％和55％。

“重要的是，试验符合其无进展生存的主要终点。与医生的选择相比，患者在Talazoparib上取得了近46％的可能性近46％，“Litton说。“次要终点也有望，包括在接受Talazoparib的患者之间的临床恶化的时间急剧改善。”

经独立盲评评估，talazoparib组的中位无进展生存期为8.6个月，而PCT组为5.6个月，有统计学意义的改善。在talazoparib组和PCT组中，总的缓解率(肿瘤缩小患者的百分比)分别为62.6%和27.2%。12名参与者均有完全应答，均在talazoparib组。

患者报告的生活质量测量显示整体健康恶化的时间延长，talazoparib组为24.3个月，而PCT组为6.3个月。

3-4级血液学不良事件发生在55％的患者中，接受塔罗帕里布和39％的化疗中的39％，但塔丘比尔与少量的非血液事件有关，包括胃肠和皮肤/皮下组织疾病。3-4级严重事件分别发生在26％和25％的患者中，分别接受塔罗马布里布和PCT。导致死亡的不良事件发生在Talazoparib的2.1％的患者中，PCT患者的3.2％。

Litton表示，将在稍后的数据完全成熟的情况下报告最终整体生存。

“令人抱歉，看到这种口服PARP抑制剂是耐受良好的耐受性，优于单独的化学疗法。我们期待看到整体生存如何受到影响，但我认为Talazoparib对转移性疾病和BRCA突变的患者来说是一个很好的选择，“Litton说。

Litton希望继续研究PARP抑制剂在额外的BRCA突变患者中的含量，包括早期疾病的患者，以及增强患者PARP抑制剂活性的可能性，没有遗传BRCA突变。

这项研究是由辉瑞公司赞助的。利顿与EMD Sero乐动体育LDsports中国no, Astra-Zeneca, Pfizer和Genentech有研究基金，她是Pfizer和Astra-Zeneca的顾问委员会成员，都是无偿的。

如下，在MD Anderson的组合试验中占据了一期Talazoparib;Litton希望该研究和其他组合研究可能扩展，谁可以从PARP抑制剂中受益，并改善对更多患者的反应。