PARP抑制剂提高晚期乳腺癌和BRCA突变患者的无进展生存率
MD anderson主导的III期临床试验满足talazoparib与化疗的主要终点
MD安德森新闻稿2017年12月8日
在一项由美国医学院研究人员领导的随机III期试验中乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心，PARP抑制剂他拉唑帕利延长了转移性HER2阴性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）并改善了患者的生活质量。
调查结果恩布拉卡今天在2017年国际刑事法庭上进行了审判圣安东尼奥乳腺癌研讨会通过珍妮弗·利顿,医学博士，香港中文大学副教授乳房肿瘤内科．
利顿说：“试验发现，他拉唑帕利对所有患者亚组，包括激素受体阳性和三重阴性疾病患者，都有显著的临床益处。”。“这项试验的结果非常令人兴奋，表明他拉唑帕利是转移性乳腺癌和BRCA突变患者的一种新的治疗选择。”
利顿解释说，目前转移癌的治疗方法包括激素序贯疗法和化学疗法，但还没有专门针对转移性乳腺癌和已知BRCA突变患者的批准疗法。
占所有乳腺癌的5%到10%的BRCA1/2基因的突变会导致正常DNA损伤修复的缺陷。PARP抑制剂阻断了额外的DNA修复途径，在BRCA突变患者中，PARP抑制剂的抗肿瘤作用可以增强。塔拉唑帕利不仅抑制PARP酶，还将这种酶困在DNA上，进一步阻止DNA修复。
迄今为止，美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration，简称fda)尚未批准PARP抑制剂用于治疗乳腺癌，尽管此前已有三种抑制剂被批准用于治疗某些卵巢癌患者。
恩布拉a是一项国际III期临床试验，纳入了431例局部晚期或转移性和遗传性BRCA1/2基因突变的患者。her2阳性的患者被排除在外，因为已经批准了针对这些癌症的靶向疗法。患者之前可能接受过三次化疗，包括基于铂的疗法。
参与者以2:1的比例随机接受他拉唑帕利（287）或医生选择的单药治疗（144），卡培他滨、厄利布林、吉西他滨或长春瑞滨。54%的参与者患有HR+疾病，46%患有TN乳腺癌；BRCA1和BRCA2突变分别为45%和55%。
利顿说：“重要的是，该试验达到了无进展生存期的主要终点。与医生的选择相比，服用他拉唑帕利的患者进展的可能性降低了近46%。”。“次要终点也很有希望，包括接受他拉唑帕利治疗的患者临床恶化时间的显著改善。”
通过盲法独立审查评估的中位PFS，他拉唑帕利组为8.6个月，而PCT组为5.6个月，具有统计学意义的改善。他拉唑帕利组和PCT组的总有效率（即肿瘤缩小患者的百分比）分别为62.6%和27.2%。12名参与者都有完整的回答，都是在他拉唑帕利组。
患者报告的生活质量测量显示总体健康恶化的时间延长，他拉唑帕利组为24.3个月，而PCT组为6.3个月。
55%接受塔拉唑帕利的患者发生3-4级血液不良事件，39%接受化疗的患者发生3-4级血液不良事件，但塔拉唑帕利与较少的高级别非血液学事件相关，包括胃肠道和皮肤/皮下组织疾病。在接受塔拉唑帕利和PCT治疗的患者中，分别有26%和25%发生3-4级严重事件。导致死亡的不良事件发生在2.1%的talazoparib患者和3.2%的PCT患者中。
这项研究还将报告总体生存率，尽管目前数据尚不成熟，将继续进行监测。
“令人鼓舞的是，这种口服PARP抑制剂耐受性良好，优于单独化疗。我们期待看到总体生存率如何受到影响，但我认为塔拉唑帕利将是转移性疾病和BRCA突变患者的一个极好的选择，”Litton说。
Litton希望继续研究PARP抑制剂在其他BRCA突变的乳腺癌患者(包括早期疾病患者)中的效用，以及在没有遗传性BRCA突变的患者中增强PARP抑制剂活性的可能性。
这项研究由辉瑞公司赞助。利顿拥有EMD Serono、阿斯特拉-Zeneca、辉瑞和基因泰克乐动体育LDsports中国的研究基金，她在辉瑞和阿斯特拉-Zeneca的咨询委员会中任职，均无报酬。
除了Litton，研究者的共同研究者包括：Hope S. Rugo，M.D.，UCSF海伦DILER家族综合癌症中心，旧金山；慕尼黑杜明钦三世医学博士约翰内斯·埃特尔；Sara Hurvitz，M.D.，加利福尼亚大学，洛杉矶；安东尼·冈萨尔维斯（Anthony Gonçalves），马赛保利·卡尔米特斯研究所医学博士；Kyung Hun Lee，汉城国立大学医院医学博士；Louis Fehrenbacher，医学博士，凯撒永久，北加利福尼亚州，加利福尼亚州Velljo；Rinat Yerushalmi，医学博士，以色列佩塔提科瓦贝林森医院拉宾医疗中心；Lida A.Mina，医学博士，凤凰城班纳健康中心；米格尔·马丁，研究所医学博士ḉ马德里康普卢滕塞大学Ciberonc Gregorio Marañon疗养院；法国图卢兹癌症大学研究所Henri Roché医学博士；首尔三星医疗中心医学博士Young Hyuck Im；鲁宾G.W.Quek，博士，Iulia Cristina Tudor，博士，Alison L. Hannah，M.D.，所有辉瑞公司，旧金山；Wolfgang Eiermann，医学博士，德国慕尼黑市岑特鲁姆市医学院；和Joanne L.Blum，医学博士，博士，贝勒·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯肿瘤科，美国肿瘤科，达拉斯。