缺氧RNA分子导致肿瘤恶化
MD安德森新闻发布2014年10月29日
MD安德森研究报告以前未知的影响关键酶Drosha和帽子
MD安德森新闻稿10/29/14
新的研究乐动体育LDsports中国在德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现一个未知的现象:关键调控分子时减少缺氧导致增加癌症进展在体外和体内。
随着肿瘤的生长,他们可以超过他们的血液供应,使一些肿瘤组织氧缺乏的地区,被称为肿瘤缺氧。传统智慧认为缺乏氧气会缓慢增长。然而,新的信息缺氧暴露出来的MD安德森的研究观察了某些酶的影响。令人惊讶的是,缺氧导致肿瘤恶化。简而言之,癌细胞是狡猾的,能够适应为了保持持续增长。
“我们的差别表明,缺氧使对这些或减少,大量的Drosha和帽子,必需的酶,生产小分子核糖核酸(microrna)。microrna分子自然表达的细胞,调节多种基因,”阿尼尔Sood说,医学博士、妇科肿瘤及生殖医学教授和癌症生物学。“在功能层面上,这一过程的结果在增加癌症恶化在细胞水平上研究了。”
Sood的研究结果发表在本月的《自然通讯。Sood也是研究的一部分由多伦多安大略癌症研究所报告同样的问题在缺氧和监管乳腺癌的帽子。
调查发现,hypoxia-altered microrna的成熟细胞的能力。考虑到人体的基因中大约有三分之一是由microrna, Sood说,这是不足为奇的癌细胞改变miRNA级别,microrna广泛参与癌症恶化。
“虽然全球癌症差别microrna的对这些报道,其背后的机制尚未完全了解,”他说。“我们已经知道的差别,对这些酶Drosha和帽子在卵巢,肺癌和乳腺癌是与病人相关的结果。在这项研究中,我们确定了新方法的差别,对这些基因的microrna的。”
这一系列事件的microrna的停滞发展,由于缺氧导致减少Drosha水平和帽子。研究生Rajesha Rupaimoole癌症生物学计划和第一作者的研究表明,分子机械的破坏取决于转录因子,ETS1和ELK1为了成功减少酶之一,Drosha,因此刺激肿瘤的生长。转录因子是蛋白质,打开和关闭遗传指令。
Sood的球队,然而,证明ETS1和ELK1缺氧的“沉默”,当体内的目标时特定的RNA分子被称为小干扰RNA (siRNA)。
“拯救Drosha siRNAs针对ETS1和ELK1导致显著的肿瘤回归,”Rupaimoole说。
与更好的理解如何缺氧调节关键酶,Sood认为有潜力的新方法阻止肿瘤的进展。
“使用Drosha——Dicer-independent siRNA-based基因靶向技术是一个新兴战略开发治疗,无药可治的目标基因,“Rupaimoole说。“全面了解Drosha和缺氧条件下是一个重要的飞跃差别小礼帽对这些对理解microrna如何出错在癌症恶化。”
MD安德森的参与者在研究包括Rajesha Rupaimoole,雪莉Wu博士,博士,克里斯蒂娜•伊万,Sunila Pradeep Kshipra Gharpure,医生Nagaraja, Guillermo Armaiz-Pena,博士,博士,迈克尔•麦奎尔挂詹德,医学博士希瑟·道尔顿,医学博士,Justyna Filant博士贾斯汀Bottsford-Miller,医学博士Chunhua Lu,医学博士博士Nouara Sadaoui、Lingegowda Mangala博士和摩根泰勒博士的所有部门妇科肿瘤和生殖医学;克里斯蒂安·Rodriguez-Aguayo博士Gabriel Lopez-Berestein医学博士和乔治Calin,医学博士博士,所有部门的实验疗法;选用一些Bar-Eli,黄博士和李、癌症生物学;和(音译)博士,病理学系。其他参与机构包括北卡罗莱纳大学教堂山分校,北卡罗来纳州多伦多大学健康网络,和印第安纳大学,印第安纳波利斯。
这项研究是由美国国立卫生研究院(CA016672、CA109298 UH2TR000943-04, P50 CA083639, P50 CA098259, U54 CA151668, U24 CA143835,和CA155332),美国国家癌症研究所(CA009666, T32 CA101642),德州的癌症预防研究所(RP110595、RP10152 RP101489),卵巢研究基金,Inc .)和国防部(OC073399),红色和Charline麦克库姆研究所癌症的早期检测和治疗,RGK乐动体育LDsports中国基金会,吉尔德基金会,朱迪a .里斯卵巢癌症研究基金会,丹尼尔先生和夫人P。戈登,H.A.和玛丽k·查普曼慈善基金会,Blanton-Davis卵巢癌研究项目,罗素和戴安娜·霍金斯家庭基金会,该基金会为女性的癌症。乐动体育LDsports中国