骨肉瘤谱揭示了为什么免疫治疗仍然无效

研究指出，战略，改善治疗效果，在罕见的癌症类型免疫治疗

MD安德森新闻发布2020年2月21日

肿瘤样本综合分析患者采取骨肉瘤显示，多种因素有助于从处理所观察到与传统差的响应免疫抑制剂检查站据来自新的研究乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。

该研究报告发表在今天自然通讯发现由免疫细胞，从可用的T细胞，缺乏免疫刺激新抗原的，和多种免疫抑制途径活性低的肿瘤的该差浸润所有结合以抑制到响应免疫治疗。

“这项研究不仅是重要的，因为它着重于一种罕见的癌症，但是，它设置了基础，了解多方面的原因，这种癌症并没有回应免疫尽管有一定的特点暗示它会说，”相应的作者安迪Futreal博士，主席基因组医学。“了解这些原因，并开始接他们分开并开始给我们如何绕过颠覆免疫系统的肿瘤的方法的视线。”

骨肉瘤是从骨中出现的最常见的实体肿瘤，但也有仅900情况下，每个年在美国确诊，根据美国癌症协会。癌症最常见的影响青少年和青少年。当确诊的早期阶段，与联合治疗化疗和手术实现了大约70％的存活率，但转移性骨肉瘤与低于30％的存活率相关联。

这些癌症是由大量的基因组变化和突变，这往往提供免疫治疗是有效的更大的潜在标，解释Futreal。然而，免疫抑制剂检查点至今没有被证明有效的骨肉瘤的临床试验。

本研究旨在表征骨肉瘤肿瘤样本的免疫谱，这是在像MD安德森的机构研究只可能是治疗一个显著数量的这些患者。乐动体育LDsports中国

研究者进乐动体育LDsports中国行的全基因组，RNA，和T细胞受体的测序，免疫组织化学，和反相蛋白质阵列剖析来自儿童和成人患者原发性，复发性和转移性骨肉瘤48个的肿瘤样品。大多数样品的来自复发（23％）和转移性（51％）的癌症。

这些样品中的基因组变化类似于那些由外地先前报道，并有样品类型之间的一些区别。与其它癌症类型，在这些骨肉瘤的基因组变化不对应于增加突变的蛋白质，或新抗原，这被认为是刺激针对肿瘤的免疫应答的表达。

研究人员乐动体育LDsports中国还表明免疫细胞浸润的程度进入肿瘤一般比其它肿瘤类型，例如肺癌和黑色素瘤，其中免疫抑制剂的检查点是更有效的降低。此外，T细胞在肿瘤中显示活性的水平低，由低克隆性分数所示。

基因表达分析表明三个不同类研究的样品中，与免疫浸润的水平对应。“热”肿瘤免疫过的渗透程度最高的，但也有高活性的一个数字，抑制免疫活性信号通路。

相反，“冷”肿瘤具有免疫浸润的最低水平，人白细胞抗原（HLA）的表达降低 - 用于与免疫细胞进行通信的重要分子 - 和更高的许多基因与拷贝数的损失，信号更高的基因组不稳定性。

有趣的是，增加该基因的表达PARP2，这可以通过使用PARP抑制剂靶向，均与“冷”骨肉瘤低免疫浸润有关，配套研究探索PARP抑制剂和检查站封锁的组合的理由，解释合着者安德鲁·利文斯顿，医学博士，助理教授肉瘤肿瘤内科和儿科。

“通过了解肿瘤基因组学和免疫反应之间的相互作用，我们可以更好地识别骨肉瘤患者谁更有可能受益于免疫疗法，”利文斯顿说。“这些发现奠定了新的临床试验免疫治疗药物结合有针对性的或基于细胞的疗法，以改善疗效为广大患者的基础。”

这项研究是乐动体育LDsports中国由战胜儿童癌症基金会，用于癌症家庭住房支持，WWWW（QuadW）基金会，癌症预防和德克萨斯州的研究所（R120501，RP170067）和罗伯特A.韦尔奇杰出的大学讲座教授化学。

除了Futreal，合作作者包括：嘉钦武，汉娜Beird，博士，阿卡什米特拉，油运郑和贾森Roszik，博士，一切从基因组医学;J.安德鲁·利文斯顿，医学博士，肉瘤肿瘤内科和儿科;SHAILESH阿德瓦尼，博士，理查德Gorlick，医学博士，和纳贾特昂，医学博士，所有儿科;少龙曹博士，振林菊，博士和王文怡博士，所有的生物信息学和计算生物学的;亚历山大·鲁本博士，胸/头颈部肿瘤内科的;戴维斯英格拉姆，威连王，医学博士，和亚历山大拉扎尔，医学博士，博士，一切病理;焯洪梁和希瑟林，博士，既有生物统计学;Shreyaskumar帕特尔，医学博士罗伯特·本杰明，医学博士，Neeta Somaiah说，医学博士，安东尼·康利，医学博士，和帕特里克HWU，医学博士，所有肉瘤肿瘤内科的;戈登·米尔斯，医学博士，博士，系统生物学;和Valerae刘易斯，医学博士，肿瘤骨科的。 The authors declare no conflicts of interest.