现有药物治疗失败的CML患者的选择增加
MD安德森新闻发布2012年12月21日
FDA批准普纳替尼，第三药物四个月;所有临床试验由MD安德森领导
MD安德森新闻发布12/21/12
美国食品和药物管理局(FDA)本月扩大了慢性髓系白血病和一种携带费城染色体(Ph+ALL)的急性淋巴细胞白血病的选择范围。它批准了ponatinib (Iclusig)，该药物对两种疾病的大量患者都有效。
两种白血病患者对伊马替尼(Gleevec)和第二代药物尼洛替尼(Tasigna)和达沙替尼(Sprycel)均有强烈反应。所有的作用都是通过抑制白血病细胞上的酪氨酸激酶，特别是引起这些疾病的异常BCR-ABL蛋白。
然而，30% - 40%的CML患者对伊马替尼具有抗性。Nilotinib和dasatinib对40% - 50%的患者有效。
“Ponatinib的可用性将大大改善大多数CML和PH+所有对酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐的患者的结果，”Jorge Cortes医学博士说，他是德克萨斯大学安德森癌症中心白血病部门的教授和副主席。
无论患者的突变状态或疾病分期如何，都观察到对ponatinib的临床反应。这对白血病患者来说是一种有价值的新治疗选择。
新药填补了治疗的空白
Ponatinib是FDA在过去四个月中批准的第三种用于CML和Ph+的药物，为肿瘤医生提供了丰富的选择。
科尔特斯领导了这三种药物的所有临床试验。另外两种是bosutinib (Bosulif)和omacetaxine (Synribo)。科尔特斯和白血病系的其他教员还领导了许多之前批准的三种CML疗法的临床试验。
科尔特斯说:“尽可能多的治疗癌症是很重要的，因为一种药物或联合疗法很少能对所有患者都有效。”
“这些新的药物治疗覆盖不同的差距，这样他们就可以成为我们的病人用不同的方式，”科尔特斯说。“我们希望能有所有这些有效的治疗方案。”
Ponatinib (Iclusig)
普纳替尼，通过ARIAD制药公司开发，旨在挫败治疗耐药性突变。最突出的是T315I，以最多的患者20％，其中块对接站，其中其它酪氨酸激酶抑制剂通常连接到突变型蛋白质。
在关键的II期临床试验，其中科尔特斯在12月初的第54届血液届年会暨博览会在亚特兰大的美国社会，普纳替尼表现出早期（慢性期）CML，加速期和急变期，对CML反应最大量突变，很难疾病的治疗晚期。
在平均15个月跟进CML慢性期患者,149年267年(56%)有一个主要的细胞遗传学反应(减少细胞携带的35%或更少的费城染色体)和46%有一个完整的细胞遗传学反应(没有细胞与骨髓的费城染色体)。
64例T315I突变的慢性期CML患者中，45例(70%)达到主要细胞发生反应，66%达到完全细胞发生反应。处于CML加速期和母细胞期的患者分别实现了57%和34%的主要血液学反应(血液中CML细胞的主要减少)。
波舒（Bosulif）
bosutinib是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂，可以对抗许多引起耐药性的BCR-ABL突变。一个重要的例外是T315I突变，只有ponatinib可以攻击它。
“Bosutinib和dasatinib和nilotinib的作用一样好，”Cortes说。“显著的区别是博苏替尼在其活性上更具有特异性，抑制BCR-ABL和SRC，但对其他酪氨酸激酶没有抑制作用。”这就减少了严重的副作用。”
没有心脏毒性或胰腺炎的问题，例如，可能出现的其他酪氨酸激酶抑制剂。“当我们试图为患者选择合适的药物时，博苏替尼是一个很好的选择。对于那些有共同疾病或其他问题的人来说，这可能是最好的选择，”Cortes说。
这种药的商业名称是Bosulif，由辉瑞公司销售。
Omacetaxine (Synribo)
Omacetaxine工作从五个酪氨酸激酶完全不同的方式。它扼杀异常BCR-ABL蛋白的产生，而不是阻止蛋白质的活动。
“这是谁已经有几个酪氨酸激酶抑制剂失败，并为那些谁不能忍受这些药物的患者的重要选择，”科尔特斯说。“的少数患者只需要一种新的方法来获得了良好的反响。”
Omacetaxine是一个长期在中国发现的CML药物称为尖杉酯碱，这是从一棵常青树获得的合成版本。虽然它不抑制该异常蛋白作为普纳替尼和其他药物的活性，omacetaxine反作用抗性CML，包括T315I突变体，通过抑制BCR-ABL的表达。
这种药的商业名称是Synribo，由梯瓦制药公司(Teva Pharmaceuticals)销售，10月份获得了美国食品药品管理局(FDA)的批准。目前正计划进行omacetaxine和酪氨酸激酶抑制剂的临床试验。
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在Gleevec获得批准之前，大约一半的CML患者存活到5年。现在，90%的人服用之前批准的三种药物可以活到5年。Gleevec和Tasigna由诺华公司(Novartis)销售，Sprycel由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)销售。
科尔特斯指出重要的挑战依然存在。“我们需要哪些患者确定治疗与每种药物。谁是那些我可以与伊马替尼治疗好了，谁是谁需要开始与一些新药的病人？”科尔特斯说。“现在，我们每个人都开始用伊马替尼，达沙替尼或尼洛替尼。”
虽然目前的药物将CML降低到极低，甚至无法检测的水平，但大多数患者必须继续治疗以防止复发。科尔特斯说:“我们的想法是让病人达到某种程度，你可以停止治疗，知道疾病不会再复发。”
科尔特斯说:“为了实现这一目标，我们必须开发一种可靠的工具，告诉我们这种疾病已经被完全根除了，而且在大多数患者都可以被治愈的地方，治疗也足够有效。”“现在在这两个领域将会有大量的努力。”