肥胖与转移性黑素瘤的男性更长的生存相关
意想不到的结果引发了对潜在原因的搜索，包括激素影响
MD Anderson新闻发布2018年2月12日
用靶向或免疫疗法治疗的肥胖患者患有靶向或免疫疗法的患者，显着长于正常体重指数（BMI），研究人员在一项研究中报告发表在血武科肿瘤学六个独立临床队列中的1,918名患者。
这一效果称为“肥胖悖论”，主要表现在男性中，詹妮弗McQuade，M.D.，M.D.的领先作者和教练黑色素瘤医学肿瘤学在德克萨斯州德克萨斯大学安德森癌症中心。
McQuade说:“肥胖男性的表现一直比BMI正常的男性好得多，总体生存率几乎是正常男性的两倍。”研究人员乐动体育LDsports中国发现，BMI正常、超重和肥胖的女性在生存率上没有显著差异。
“问题是，是什么潜在机制导致了肥胖男性的这种优势，我们能利用它来改善黑色素瘤患者的预后吗?”McQuade说。“其中一个提示可能是肥胖、性和结果之间的相互作用，这是以前从未在任何癌症中发现过的。”
McQuade指出，已知有转移性黑素瘤的妇女长期以来与男性相比具有更好的结果。在这项研究中，肥胖的夸大人类的生存劣势，领导的研究人员现在看看性激素在这种效果中可能的影响。乐动体育LDsports中国
协会不会证明因果关系，研究人员的票据，但指向新的领域要更大的深度研究。乐动体育LDsports中国
“公共健康信息不是说肥胖是好事。肥胖已被证实是许多疾病的危险因素。“即使在转移性黑色素瘤患者中，我们也不会建议患者故意增重。我们需要弄清楚是什么导致了这种悖论，并学习如何利用这些信息来造福我们所有的患者。”
肥胖是根据世界卫生组织发展13种癌症的已知风险因素，并被设定为超越吸烟作为癌症的领先可预防原因。已经患有癌症的患者的肥胖与生存之间的关系并不像癌症那样一致。最近的研究表明，肥胖患者的结肠直肠或肾癌患者具有类似的生存益处。
肥胖预计是缺点
该团队希望发现肥胖对黑素瘤患者有害，部分研究表明肥胖会激活一种促癌分子通路，即IGF-1/PI3K/AKT。乐动体育LDsports中国
他们分析了6个独立队列患者的体重指数(体重除以身高)与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系，这些患者接受了靶向治疗、免疫治疗或化疗，这是导致FDA批准这些药物的关键试验。
虽然在整个组的总体荟萃分析中出现了PFS和OS中的优势，但与肥胖有关的生存效益仅限于用靶向或免疫治疗的男性，而肥胖男性与正常男性相比，死亡风险降低了47％BMI。
男人整体生存率加倍
599例接受达布非尼(BRAF抑制剂)和曲美替尼(MEK抑制剂)联合靶向治疗的患者的结果如下:
·正常BMI 18.5-24.9 - 中位数PFS为9.6个月，OS为19.8个月
·肥胖BMI 30及以上 - 中位数PFS 15.7个月，OS 33.0个月
包括年龄，性别，阶段，疾病负担，某些突变和先前治疗等因素的多变量分析表明，与正常的BMI患者相比，肥胖仍然改善了PFS和OS。
该团队通过性分析结果，仅在男性之间发现了显着的差异。
·正常BMI男士 - PFS 7.2个月，OS 16.0个月
·肥胖男子 - PFS 12.8个月，OS 36.5个月。
相比之下，无论BMI如何，女性都有至少33个月的总体中位生存期。用Vemurafenib（BRAF抑制剂）和Cobimetinib（MEK抑制剂）治疗的240名患者的验证队列产生了类似的结果。
对于免疫治疗，在一组(330名患者)使用检查点抑制剂阻断T细胞上的PD1检查点或其PD-L1配体的治疗中，结果再次显示女性之间没有差异，但是:
·正常BMI男性- PFS 2.7个月，OS 14.3个月
·肥胖男士 - PFS 7.6个月，OS 26.9个月
用免疫检查点抑制剂IPILIMIMAB（207名患者）治疗的患者队列显示出类似的结果。在两种群组（541名患者）中没有肥胖的肥胖效果仅与化疗达科尿嘧啶治疗。
可能的雌激素连接
研究人员乐动体育LDsports中国正在追随理解可能为肥胖男性患者提供优势的生物因素。肥胖与增加的炎症有关，可以提高释放免疫应答对抗癌症的检查点障碍药物的有效性。
观察到的差异的性别特异性指向潜在的激素调解员。脂肪（脂肪）组织产生一种叫做芳香酶的酶，其将称为雌激素的雄激素转化为雌激素，女性激素。McQuade说，也许这在肥胖男性方面发生了足够的事情，以帮助他们清楚一些类型的障碍。研究人员乐动体育LDsports中国正在与宾夕法尼亚大学的调查人员合作，发现已经发现对黑色素瘤的雌激素受体进行了良好的雌激素受体，使其易于免疫疗法。
MD Anderson团队还在寻找基因表达，突变和免疫分析，以识别肥胖和非肥胖患者黑素瘤的潜在差异以及开发临床前模型。
与McQuade和资深作者、共同通讯作者Michael Davies(医学博士、博士)共同作者是黑色素瘤医学肿瘤学的Patrick Hwu医学博士;Carrie Daniel-MacDougall，流行病学博士;肯尼斯·赫斯，生物统计学博士;Lauren Haydu，博士，Shenying Fang, m.d.， Ph.D.， Jennifer Wargo, m.d.， Jeffrey Gershenwald, m.d.，和Jeffery Lee, m.d.，外科肿瘤学;基因组医学的克里斯汀·斯宾塞;梅雷迪思·麦基恩，癌症医学博士，来自MD安德森;以及新泽西州东汉诺威诺华制药公司的Carmen Mak博士、Stephen Lane博士、dong - yang Lee博士、Mathilde Kaper博士、Tomas Haas博士和Jeffery Legos博士;Daniel Wang，医学博士，Kathryn Beckermann，医学博士，Samuel Rubinstein，医学博士，Douglas Johnson，医学博士，范德比尔特大学医学中心，纳什维尔;澳大利亚悉尼大学和澳大利亚黑素瘤研究所的Rajat Rai医学博士、Matteo Carlino医学博士、Georgina Long医学博士和Alexander Menzies医学博士;约翰·帕克，医学博士，玛丽公主癌症中心，Westmead医院，Westmead，澳大利亚; Matthew Wongchenko, Isabelle Rooney, M.D., Luna Musib, Ph.D., Nageshwar Budha, Ph.D., Jessie Hsu, Ph.D., Yibing Yan, PH.D., and Edward McKenna, PharmD, of Genentech, San Francisco; Theodore Nowicki, M.D., and Anthoni Ribas, M.D., of the University of California Los Angeles Medical Center; Alexandre Avila, M.D., and Dana Walker, M.D., of Bristol-Myers Squibb, New York; Maneka Puligandla and Sandra Lee, SciD, of Dana-Farber Cancer Institute, Boston; Paul Chapman, M.D., of Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York; Jeffrey Sosman, M.D., of Northwestern University, Chicago; Dirk Schadendorf, M.D., of University Hospital Essen and the German Cancer Consortium, Essen, Germany; Jean-Jacque Grob, M.D., of Hospitalo-Universitaire Timone, Aix Marseille University, Marseille, France; Keith Flaherty, M.D., of Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston; and John Kirkwood, M.D., Hillman University of Pittsburgh Medical Center Cancer Center, Pittsburgh.
This research was funded by MD Anderson’s Melanoma Moon Shot™, part of the institution’s Moon Shots Program™, MD Anderson’s Specialized Program in Research Excellence (SPORE) in Melanoma (NIH/NCI P50CA221703), the Dr. Miriam and Sheldon G Adelson Medical Research Foundation, ASCO/CCF Young Investigator and Career Development awards, MD Anderson’s Cancer Center Support Grant from the National Cancer Institute of the National Institutes of Health (P30 CA016672), additional NIH grants (T32 CA009666, P30 CA008748, K23 CA204726 and R01 CA187076-01); the MD Anderson Cancer Center Various Donors Melanoma and Skin Cancers Priority Program Fund; the Miriam and Jim Mulva Research Fund; the McCarthy Skin Cancer Research Fund; the Marit Peterson Fund for Melanoma Research; the University of Sydney Medical Foundation, NHMRC Australian Research Fellowship and a Cancer Institute NSW Fellowship.