新型靶向药物诱导患者希佩尔 - Lindau病相关肾癌的积极响应

MD安德森领导的II期临床试验可能导致对VHL病先全身治疗

2020年5月28日MD安德森新闻发布

摘要：＃5003

在研究人员在领导的一个国际审判乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学低氧诱导因子(HIF)-2a小分子抑制剂MK-6482治疗后耐受性良好，并导致患者的临床反应希佩尔 - Lindau病（VHL）相关的肾细胞癌（RCC）。

II期临床试验的结果在今天分享了口头报告2020年美国临床肿瘤学会年会由主要研究者Eric Jonasch医学博士，教授泌尿生殖系统肿瘤内科。

该试验达到了其主要终点，并通过独立审查显示了每个患者对肾细胞癌的客观缓解率。确诊有效率为27.9%。同时考虑到8例未证实有缓解的患者，客观缓解率为41.0%。此外，86.9%的患者的靶病灶尺寸减小。平均反应时间为5.5个月。

“冯Hippel-Lindau患者疾病的风险发展中几种类型的癌症和其他肿瘤,目前没有批准的疗法,“Jonasch说“我们鼓励这项临床试验的结果,期待进一步的研究mk - 6482年当我们努力让这VHL患者疾病的治疗选择。”

VHL病的一种罕见的遗传性基因突变VHL基因。本病与多器官形成肿瘤相关。有些肿瘤是良性的，但他们的庄稼和对器官造成损害。VHL也可引起肾脏或胰脏癌肿瘤。RCC影响的人患有VHL病约40％，是在人与VHL病疾病相关死亡的最常见原因之一。

该VHL突变导致细胞失去正常的反应能力氧气水平，并导致肿瘤细胞内的蛋白质HIF的积累。这个过程不正确地发出信号，将细胞饥饿的氧气，导致血管的形成和驱动的肿瘤生长。的VHL肿瘤抑制蛋白的失活也被零星RCC肿瘤的90％以上观察到。MK-6482直接针对HIF-2A，阻碍癌细胞生长，扩散和异常血管发育。

VHL病的治疗-associated renal tumors consists of active surveillance until surgery is required for tumors larger than 3 cm to prevent metastatic disease. Repeated surgical procedures can carry significant complications as many patients develop renal insufficiency. Surgery will not cure VHL disease patients with RCC; surgery only is intended to prevent death from metastatic kidney cancer.

“需要，可以延迟或减少肿瘤大小避免手术的需要治疗选择，” Jonasch说。“这个代理可以深刻地改变着我们的患者VHL疾病管理病变的方式。”

随着数据截止的，单臂临床试验招募了61名患者。该研究招募成年患者VHL病，没有先前全身癌症治疗的，可测量的非转移性肿瘤RCC和0或1东部肿瘤协作组（ECOG）性能状态的种系突变的诊断。

患者每天口服一次MK-6482，直到疾病进展、不可接受的毒性或研究者或患者决定退出。在筛查时评估肿瘤大小，之后每12周评估一次。治疗后无进展，58例(95.1%)患者仍在治疗中。

大多数治疗相关不良事件(AEs)的严重程度为1级或2级。9.8%的患者发生3级AEs。无4级或5级治疗相关的AEs报告。最常见的不良事件是贫血(86.9%)、疲劳(57.4%)、头痛(36.1%)、头晕(31.1%)和恶心(24.6%)。通过注射长效促红细胞生成素，贫血得到了安全的处理。

“MK-6482的耐受性很好，而且几乎没有副作用，”Jonasch说。“这是第一个显示其有效性和安全性的治疗药物，使其成为管理VHL患者的一个真正的选择。”

被认为是未来的研究包括测试MK-6482能否防止新病变的发展患者VHL疾病。

这项研究的资金由Peloton T乐动体育LDsports中国herapeutics, Inc.提供，该公司是默克公司的全资子公司。见合著者和披露这里。