脑肿瘤基因表达的新调控被发现
研究揭示了两种关键酶的结合如何促进肿瘤细胞的形成和生长
MD安德森新闻发布2017年12月6日
研究结果揭示了两个关键酶和脑癌肿瘤是如何形成和传播的一个新的理解与以前未知的相互作用，根据研究员在乐动体育LDsports中国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学。
该研究由志敏露，医学博士，博士教授神经肿瘤发现了Gcn5酶和-酮戊二酸脱氢酶(alpha-KGDH)之间的未报道的链接，这为组蛋白琥珀酰化修饰过程提供了重要的新信息。研究结果发表在12月6日的《纽约时报》网络版上自然。
组蛋白是基因调控的重要蛋白质，组蛋白修饰是调控许多染色体相关过程的核心，包括DNA复制、转录和修复。有16种已知的组蛋白修饰，包括琥珀酰化。Lu的团队研究了阿尔法- kgdh生成的琥珀酰辅酶A，这是一种对蛋白质、碳水化合物和脂质代谢的许多生化反应至关重要的分子，同时也为细胞提供能量。
“琥珀酰化是一种新鉴定的组蛋白修饰;然而，组蛋白琥珀酰化的机制及其功能后果尚不清楚。”“在我们的研究中，我们证明，当与Gcn5结合时，alpha-KGDH可诱导组蛋白琥珀酰化并促进肿瘤细胞增殖和肿瘤发展。”
GCN5是已知为组蛋白乙酰转移它提供分子成分构成乙酰基组蛋白的基因，从而使基因被接通或切断的酶。组蛋白而其他的蛋白质，经过这个称为乙酰化的过程修饰后，在基因表达的调节中发挥关键作用，通常会导致基因表达增加。
“We demonstrated that alpha-KGDH interacts with Gcn5 in the cell nucleus and found that tumor cell proliferation and tumor growth were inhibited when alpha-KGDH was blocked from entering the cell nucleus or by disruption of Gcn5’s binding to succinyl-coenzyme A,” said Lu. “These findings underscore the significance of Gcn5-regulated gene expression coupled with the metabolic enzyme alpha-KGDH in tumor cell proliferation and formation.”
MD Anderson研究组成员包括神经肿瘤学专业的王玉刚博士、刘睿博士、夏燕博士、李钟浩博士、李新健博士、郑艳华博士;谭林、杨培英，普通肿瘤学博士;以及分子病理学博士David Hawke。其他参与的机构包括休斯敦莱斯大学;加州大学伯克利分校;休斯敦卫理公会研究所;乐动体育LDsports中国杭州医学院人民医院，杭州，中国;温州医科大学，中国温州;北京协和医学院;青岛大学附属医院，青岛，中国; and Tsinghua University, Beijing.
这项研究由美国国立卫生研究院(2R01 CA109035, 1R01CA169603, 1R01NS089754, P30CA016672和2P50CA127001)和詹姆斯·s·麦克唐奈基金会资助圣脑癌研究世纪科学倡议奖(220020318)和韦尔奇基金会(C-1565)。乐动体育LDsports中国