新型安全、免疫疗法传递方法有利于一些黑色素瘤患者leptomeningeal疾病
并发鞘内和静脉注射治疗改善患者的结果子集
MD安德森新闻发布2023年3月30日
一个新颖的方法来管理鞘内(IT)免疫疗法(直接进入脊髓液)和静脉注射(IV)免疫疗法是安全的和改善患者生存的一个子集leptomeningeal (LMD)转移性疾病黑素瘤根据临时的分析阶段I / Ib审判为首的研究人员乐动体育LDsports中国德克萨斯大学的MD安德森癌症中心。
这项研究发表在自然医学第四,代表了并发的first-in-human审判nivolumab (anti-PD-1)与LMD黑色素瘤患者。在25例,中位总生存期(OS)是4.9个月,26周OS率为44%,26%在52周。四个病人存活74年、115年、136年和143年周后他们的第一次剂量,这是明显比预期更长的时间。
“这代表我们的病人的一个主要的前进道路,因为这里存在一个关键的未满足临床需要LMD患者提供更好的治疗,”说通讯作者伊莎贝拉Glitza奥利瓦,医学博士博士。副教授黑色素瘤肿瘤内科。“我们鼓励这些初步结果的疾病已经很困难的研究由于其高度侵略性的本性。这种方法是安全的,和我们看到的一小部分患者有出色的结果,我们希望从每一个人。”
Leptomeningeal疾病是癌症的并发症发生在肿瘤细胞从原发肿瘤迁移到脑脊液(CSF)和软脑膜、大脑和脊髓的外衬。这些细胞可以迅速传遍CSF和引起多种神经系统症状。大约10%的四期黑色素瘤患者诊断为LMD,也通常来源于转移肺癌和乳腺癌。
没有治愈LMD,但治疗等靶向治疗和免疫疗法可以改善生活质量。而免疫抑制剂检查站在转移性黑色素瘤患者都是有益的,对他们的治疗LMD潜在用途。
囊内的政府一直在研究在其他设置。前一个概念验证研究由Glitza MD安德森奥利瓦和他的同事们证明,它管理患者白介素2 LMD令人鼓舞的结果,但严重的副作用。这项新研究表明,向脊髓液注入nivolumab直接增加其浓度在脑脊液中,因为这些抗体不能否则容易穿透血脑屏障
当前审判了25名患者平均年龄43岁,除了前两收到系统性疗法,包括免疫抑制剂(84%)、检查站BRAF / MEK抑制剂(64%)和化疗(12%)。dose-expansion队列评估四剂与平剂量的静脉nivolumab nivolumab并发。
最高的药物耐受性良好nivolumab剂量,只有1或2级轻微副作用,没有dose-limiting毒性。最常见的治疗相关的不良事件是恶心、头晕和呕吐。
“直到最近有开发临床试验在这个空间资源有限,但是我们应该非常具有挑战性的疾病患者推未知,提倡他们当他们没有太多选择,“Glitza奥利瓦说。“我们乐观地认为,这些结果,随着进一步的临床试验,将使我们更好地理解LMD,最终更有效的方式帮助我们的病人。”
最近,研究dose-expansion队列完成注册;分析正在进行中提供一个进一步的见解的机会。正在进行的研究将乐动体育LDsports中国试图确定生物标志物可能预测病人最有可能受益于这种治疗方法。
这项工作是由百时美施贵宝基金会支持,公司提供了额外的资金由国家癌症研究所(1 p50ca221703-01a1)米里亚姆博士和谢尔登·g·阿德尔森医疗研究基金会,和MD安德森乐动体育LDsports中国载人登月计划®。合作作者及其披露的完整列表可以发现论文全文在这里。