新型免疫治疗组合对前线转移性黑色素瘤产生持久反应

研究显示，bempegaldesleukin + nivolumab的完全缓解率为34.2%

MD安德森新闻稿2021年7月13日

来自国际的第二阶段队列研究PIVOT-02研究研究表明，白细胞介素-2（IL-2）途径激动剂贝姆帕加尔地白细胞素（BEMPEG）与nivolumab联合使用是安全的，并对先前未经治疗的转移瘤产生深度、持久的反应黑色素瘤病人，根据研究结果今天公布的在临床肿瘤学杂志，由来自乐动体育LDsports中国德克萨斯大学MD安德森癌症中心.

主要通讯作者阿迪迪亚布医学博士。，香港中文大学副教授黑色素瘤肿瘤内科,介绍了研究结果在2020年癌症免疫治疗学会年会上。2019年，美国食品和药物管理局(fda)授予BEMPEG和nivolumab联合治疗之前未经治疗的转移性黑色素瘤的突破性疗法称号。

该报告还包括一项探索性的生物标志物分析，表明治疗早期血液生物标志物与应答相关，并表明BEMPEG和nivolumab的联合可能不仅增加T细胞数量，而且还可能改善T细胞功能。

Diab说：“免疫检查点抑制剂已经成为晚期黑色素瘤患者的标准治疗手段，但对于那些疾病对这些疗法没有反应的患者来说，仍然有一个迫切的、未得到满足的需求。”。“我们试图通过添加一种利用IL-2途径调节肿瘤微环境的药物来克服检查点抑制剂的一些局限性，而不增加显著的毒性。”

该临床试验纳入了41名先前未经治疗的III期或IV期黑色素瘤患者。参与者每三周接受一次BEMPEG和nivolumab静脉注射，持续两年。共有38名患者的疗效可评估。安全性和客观缓解率是主要终点。

中位随访29个月，客观缓解率为52.6%，完全缓解率为34.2%。与基线相比，90%的应答者的目标病灶减少了100%。中位总生存率未达到，24个月总生存率为77%。中位无进展生存期为30.9个月。

大多数与治疗相关的不良事件分级较低，无需干预或通过标准管理即可解决。17.1%的患者观察到3级或4级治疗相关事件，而4.9%的患者经历了免疫介导的不良事件。这些比率与PD-1抑制剂单药治疗的毒性报告一致。

研究参与者的中位年龄为63岁，一半以上（58.5%）为男性。与总体黑色素瘤发病率一致，92.7%的参与者为白人，7.3%为其他种族。

研究人员乐动体育LDsports中国还评估了基线和治疗生物标志物。基线肿瘤生物标记物，包括高IFN-y GEP、CD8+、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）、CD74和HLA-E，与应答相关。基于这些和基于血液的生物标记物发现，研究人员推断，将BEMPEG添加到nivolumab中会增加T细胞的数量，同时也会增强其适应性和功能能力。

该研究受到小队列规模和单臂设计的限制。一个随机三期临床试验目前初步调查结果正在进行中。

Diab说:“我们的研究表明，BEMPEG和nivolumab联合使用是安全有效的。”“我们对新诊断的晚期黑色素瘤患者的新治疗选择的潜力感到鼓舞，我们期待来自III期研究的结果，该研究目前正在招募中。”

这项研究得到了Nektar Therapeutics和百时美施贵宝的支持。Diab报告了Nektar和百时美施贵宝的研究支持和咨询费用。有关合著者及其披露的完整列表，请参见乐动体育LDsports中国纸.