患者新颖的生物标志物出现的结果的预测与HPV有关的头部和颈部癌症

基因标记可以让临床医生更好地对患者进行分层，并降低治疗强度以降低副作用

MD安德森新闻发布2019年1月10日

通过在水平变化分析人类乳头状瘤病毒(HPV)头颈癌的研乐动体育LDsports中国究人员德克萨斯大学MD安德森癌症中心发现与患者的治疗反应和生存相关的基因签名。而不是简单地分类肿瘤如HPV阳性或HPV阴性，这生物标志物可能有一天使临床医生更好地预测患者结果，最终允许降低的处理强度，以尽量减少严重的副作用。

该研究报告发表在今天JCI洞察该研究发现了一组hpv阳性的头颈部或口咽癌患者，这些癌症的分子特征和生存率与hpv阴性癌症相似，通常预后较差。研究人员乐动体育LDsports中国发现了一个基因面板来区分这个亚群，并且在多个独立的组群中可以预测结果。

根据该中心疾病控制和预防中心（CDC），超过18,000例口咽癌的每年被诊断在美国，与负责所有案件的大约70％的HPV感染。

对HPV阳性口咽癌标准治疗是一个组合化疗和辐射与hpv阴性的癌症只有55%的五年存活率相比，它的五年存活率约为85%柯蒂斯皮克林博士，助理教授头颈外科以及本研究的通讯作者。

“hpv阳性的口咽肿瘤患者在接受放射治疗后可以活很长时间，但通常会留下严重的长期发病率，包括语言或吞咽问题，”Pickering说。“因此，临床医生希望减少或降级治疗，以减轻严重的副作用。然而，我们目前还没有好的生物标记来安全地确定哪些患者可以降级。”

为了更好地了解HPV生物学在患者预后中的作用，并识别与治疗反应相关的生物标志物，研究小组分析了纳入癌症基因组图谱(TCGA)的80例口咽癌的数据。乐动体育LDsports中国研究人员并没有简单地将肿瘤划分为HPV阳性或阴性，而是根据HPV基因表达水平对所有肿瘤进行了检查。乐动体育LDsports中国

“这使我们认为整齐确定的HPV阳性的患者中的两个不同群体表达签名，”皮克林说。“在HPV阴性肿瘤显然是不同的，但HPV阳性中有两个不同的组。这是生物学意义的，但一个HPV阳性的亚组相似的HPV阴性患者的生存。”

研究人员乐动体育LDsports中国发现的582个基因区分这些三个子组的初始面板 - 高HPV基，低HPV基和HPV阴性组 - 每个具有统计学显著存活差异。进一步分析导致的只是38个基因，它们能够在两个HPV阳性亚组之间进行区分的面板。

多种基因分析证实了这两组之间的差异，研究人员发现了两种通常被认为对肿瘤进展不重要的病毒基因，但在hpv阳性组之间却有显著差异。乐动体育LDsports中国此外，细胞系研究表明，这些基因与辐射敏感性相关，与患者的反应一致。

认识到预测治疗反应这种基因标记的潜在价值，研究人员在HPV相关口咽癌和宫颈癌的两个独立的患者群评估的生物标志物。乐动体育LDsports中国在每种情况下，基因的组似乎是预后的存活和比可用临床因素，如吸烟状况和肿瘤大小表现较好。进一步完善它们的基因面板后，研究人员认为，生物标志物可以作为小降至与同类预测能力的单个基因乐动体育LDsports中国。

皮克林说:“我希望我们已经发现了HPV生物学与致癌过程、肿瘤进展和治疗反应相关的一些新的基本方面。”“如果我们能够在未来的研究中验证这一点，它将在一些与hpv相关的肿瘤类型上具有难以置信的临床应用价值。”

目前的回顾性研究受到相对较小的队列规模和依赖RNA测序数据的限制;因此，研究小组希望在开发出足乐动体育LDsports中国够用于临床的分析方法后，在前瞻性试验中评估他们的生物标志物。

这项研究得到了美国国立卫生研究院的支持(UL1TR001442);国家癌症研究所(P30CA016672);和hpv相关癌症Moon Shot™MD安德森的一部分登月计划™，合作努力，加快科学发现的开发到临床进展是挽救患者的生命。作者声明不存在利益冲突。