Nivolumab免疫治疗可以帮助患者晚期膀胱癌
临床试验显示了患者PD1抑制剂响应的24％，即使没有PD-L1标记
MD安德森新闻发布2016年6月5日
文摘:4501
免疫检查点封锁药物nivolumab在患有转移性膀胱癌24.4％，而不管他们的肿瘤是否有与药物的靶标生物标志物减少肿瘤负荷，根据临床试验结果德克萨斯大学MD安德森癌症中心。该研究将于6月5日星期天在美国医学科学院发表临床肿瘤年会2016年美国社会。
“响应速度比我们见过的其他潜在的二线治疗和nivolumab真的是很好的耐受性，因为膀胱癌患者与铂类化疗一线治疗后脆弱的群体是重要的，”说Padmanee Sharma，医学博士。，教授泌尿生殖系统肿瘤内科MD安德森。
Nivolumab通过阻断T细胞上一种叫做PD-1的蛋白质的激活来释放一种免疫系统攻击癌症。T细胞是白细胞，能够发现并攻击有特定目标的细胞、病毒或细菌。PD-1作为一个刹车或检查点，关闭被激活的T细胞。PD-1是由一种叫做PD-L1的配体开启的，这种配体经常在癌细胞和其他类型的细胞上发现。
PD-L1在患者肿瘤上的存在被认为是指导治疗的潜在生物标志物。研究发现，在肿瘤上PD-L1表达很少或没有的患者(26%)和PD-L1表达较多的患者(24%)之间，反应率没有显著差异。
“我们不需要根据PD-L1的状况来选择治疗病人，就可以得到好的结果，”Sharma说，他也是MD Anderson免疫治疗平台的科学主任，也是MD Anderson癌症免疫治疗帕克研究所的研究员。该平台是MD安德森的一部分载人登月计划，在2013年推出的，从科学发现加速疗法的发展，努力预防和早期发现，以减少癌症死亡。
这个I / II期临床试验治疗的78名患者：5（6.4％）有完全反应，14（18％）具有部分反应，其中至少30％的肿瘤负荷收缩，和22（28.2％）具有稳定的疾病。三十（38％）患者疾病进展。
治疗相关的副作用主要包括轻度疲劳、瘙痒、脂肪酶升高、皮疹、恶心、关节疼痛和贫血。20.5%的患者出现3级或4级副作用。两名患者因药物相关的不良事件而停止治疗。
在平均213天的随访中，33.3%的患者继续接受治疗，45.6%的患者存活了至少一年，Sharma指出，“这比我们过去看到的任何情况都要好。”
总体生存期将与该临床试验的II期部分，其提供nivolumab加免疫检查点抑制剂易普利姆玛的nivolumab或它们的组合一起进行分析。该试验使患者的跨越到组合如果nivolumab单独失败。
第二阶段试验的初步结果将于今年晚些时候公布。
直到5月18日，没有批准用于二线治疗的转移性膀胱癌的药物。美国FDA批准atezolizumab，阻断PD-L1，对这些病人。
nivolumab，又名Opdivo, ipilimumab，又名Yervoy，都是由百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发和销售的，该公司资助了此次临床试验。
易普利姆玛靶向T细胞上的CTLA-4的检查点，并且是第免疫检查点抑制剂。它是基于吉姆·艾利森博士，免疫学，免疫治乐动体育LDsports中国疗平台和导演派克研究所的癌症免疫治疗在MD安德森的执行董事主持的研究。
Ipilimumab是迄今为止第一个被证明可以延长转移性黑色素瘤患者生存期的药物。长期随访显示，22%的接受该药物治疗的患者能存活10年或更长时间。
Nivolumab已为晚期黑色素瘤，肺癌，肾癌和霍奇金淋巴瘤的批准美国食品和药物管理局。对于那些与转移性黑色素瘤nivolumab治疗的五年存活率为34％。与这两种药物联合治疗的患者两年生存率为69％。
与Sharma(他在ASCO上提交了数据)共同作者是芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学医院的Petri Bono;约瑟夫·金，耶鲁癌症中心;格拉斯哥苏格兰癌症中心西部比特森的Pavlina Spiliopoulou;Emiliano Calvo, Centro Integral oncology, Clara Campal，西班牙马德里;Rathi Pillai，亚特兰大埃默里温希普癌症研究所;帕特里克·奥特，Dana Farber癌症研究所，波士顿;Filippo DeBraud，意大利米兰国家图莫里研究所;迈克尔·莫尔斯，杜克大学医学中心，达勒姆，北卡罗来纳州;Dung Le, Sidney Kimmel综合癌症中心，约翰霍普金斯，巴尔的摩;德克·耶格，海德堡大学医院，海德堡，德国; Emily Chan, Vanderbilt University, Nashville, Tenn.; Chris Harbison, Chen-Sheng Lin, Marina Tschaika, Alex Azrilevich, of Bristol-Myers Squibb, and Jonathan Rosenberg of Memorial Sloan Kettering Cancer Center.