新发现的潜在治疗方法在临床前研究中杀死了三阴性乳腺癌细胞

调查结果表明潜在的重点关注调查点阻塞免疫疗法

MD Anderson新闻发布2018年2月12日

三重阴性乳腺癌（TNBC），一种高度侵略性的复发 - 易患患者占所有乳腺癌的四分之一，可能是一个新的免疫检查点梗阻治疗的新研究领域的重点。德克萨斯州MD安德森乐动体育LDsports中国大学的一支研究人员揭示了在TNBC中，Pd-L1 / Pd1分子需要称为糖基化的细胞过程，以确切地鉴定糖基化是如此至关重要的。研究中的调查结果于2月12日发表癌细胞。

免疫检查点阻断治疗依赖于在T细胞表面上发现的PD-L1及其姐妹分子PD1之间的连接，允许癌细胞未被免疫系统未被发现。阻断PD-L1和PD-1相互作用是已经在其他癌症中使用的成功免疫疗法的基础。

“糖基化是将糖分子的部分附着到提供IT燃料的蛋白质，将部分糖分子附着，以产生其生长和扩散，”说Mien-Chie Hung，Ph.D.，主席分子和细胞肿瘤学。“肿瘤细胞中PD-L1的糖基化稳定PD-L1，但是在很大程度上未知糖部分本身是否需要与PD-1结合以抑制抗肿瘤免疫。”

Hung’s research group shed further light in this area through discovery of glycosylated PD-L1 (gPD-L1), and worked with STCube Pharmaceuticals, Inc. to develop anti-gPD-L1 antibodies that recognize this glycosylated form of PD-L1, killing tumor cells while not harming healthy ones.

为了提高抗GPD-L1抗体的治疗效果，该团队将称为MMAE的有效的小分子化疗剂与抗GPD-L1联系在抗GPD-L1中，形成了一种新的抗体药物缀合物（ADC），称为抗GPD-L1-MMAE，导致动物模型中的治疗效果较高。Hung认为，这种糖基化的PD-L1 ADC（抗GPD-L1-MMAE）的发展可以代表新一代免疫疗法，这些免疫疗法更具靶向较少的不良反应。

“我们证明GPD-L1是ADC的优秀候选者，因为糖部分对于PD-L1在TNBC中的不利作用至关重要，”鸿。“免疫检查点阻断治疗选项在TNBC仍然有限，因此迫切需要识别新的免疫检查点目标以改善当前疗法。”

MD Anderson学习参与者包括：Chia-Wei Li，博士;seung-oe lim，ph.d .;君瑶，博士。;博士，博士。Weiya xia，M.D;李传陈;陶班克金，博士;Shih-Shin Chang，博士;恒泉李，博士。赵凯钊，博士; Jennifer Hsu, Ph.D.; Jung-Mao Hsu, Ph.D.; Hirohito Yamaguchi, D.V.M., Ph.D.; and Tzu-Hsuan Huang, Ph.D., all of the Department of Molecular and Cellular Oncology.

该研究由国家卫生研究院资助（CCSG CA16672和R21 CA193038）;德克萨斯州癌症研究所（乐动体育LDsports中国RP160710）;国家乳腺癌基金会，公司;乳房研究基础（BRCF乐动体育LDsports中国-17-069）;Patel纪念乳腺癌养老基金;德克萨斯州和中国医科大学和医院姐妹机构基金大学;科技部，台湾国际研究 - 密集卓越中心（I-REY和大多数105-2911-1-002-302）;乐动体育LDsports中国中国医科大学医院癌症卓越研究中心（MOHW106-TDU-B-212-144003乐动体育LDsports中国）;生物途径中心;苏珊G. Komen为治愈博士后奖学金（PDF122311298）; and the National Research Foundation of Korea (MSIP, NRF-2011-357-C00140 and2011-030001).