新批准的靶向治疗Sotorasib延长了KRAS G12C-突变肺癌的存活
ASCO MD Anderson介绍的II期研究显示KRAS抑制剂是安全的，提供耐用的临床益处
MD Anderson新闻发布于6月4日，2021年
来自II期队列研究的结果100年CodeBreaK研究研究显示，KRAS G12C抑制剂sotorasib治疗在既往接受过KRAS G12C抑制剂sotorasib治疗的患者中达到了37.1%的客观缓解率和12.5个月的中位总生存期喀斯特G12C-mutated非小细胞肺癌（NSCLC）的研究人员称乐动体育LDsports中国德克萨斯大学安德森癌症中心．研究结果于今日在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发表在新英格兰医学杂志．
试验结果表明靶向治疗在严重预处理的患者人口中是安全可容忍的。报告的发现使Sotorasib成为第一个KRAS G12C抑制剂，以证明在注册期II期临床试验中的整体生存效益。
Sotorasib是批准食品和药物管理局于2021年5月28日，基于先前报道的陈述100试验结果。它是第一个直接的KRAS抑制剂，以获得监管批准。
“KRAS 30多年来一直是一个难以捉摸的治疗目标，被认为是‘不可用药’。“这项试验提供了令人信服的证据，表明KRAS突变体可以成功地选择性靶向，从而在不影响生命质量的情况下延长存活时间，”第一作者说Ferdinandos Skoulidis，M.D.，Ph.D.，助理教授胸部/头颈部肿瘤学．这些结果，以及sotorasib的监管批准，代表了一个重要的里程碑喀斯特G12C-突变的肺癌，现在具有批准的靶向治疗选择。“
喀斯特是NSCLC中最常见的致癌因子，在25-30%的患者中发现突变。Sotorasib (AMG 510)是一种不可逆和选择性的小分子抑制剂，靶向一种名为KRAS G12C的特定突变型KRAS蛋白，该蛋白存在于大约13%的肺腺癌中。
研究表明，快速，持久的临床效益和耐受的副作用
单臂，多中心试验注册了126名局部先进或转移的患者喀斯特在接受免疫检查点抑制剂和/或铂基化学疗法后进行的G12C突变的NSCLC。Sotorasib是一次每日一次口腔药物。主要终点是客观反应，由独立的中央审查评估。
该研究发现46名患者的客观反应（37.1％），其中包括四项完全反应（3.2％）和42项部分反应（33.9％）。百分之百患者（80.6％）有疾病控制，肿瘤萎缩或剩余稳定。中位数总生存率为12.5个月，中位数响应持续时间为11.1个月，中位进展生存率为6.8个月。
毒性是可管理的，主要是低级别的，只有9名患者(7.1%)因治疗相关的不良事件而停止治疗。88例患者(69.8%)发生了治疗相关不良事件，其中25例(19.8%)为3级事件，1例(0.8%)为4级事件。
研究参与者的年龄位为63.5岁，男女均匀分裂（50％）。大多数患者（81.7％）是白色的，其次是亚洲（15.1％），黑色（1.6％）和其他比赛（1.6％）。患者已收到最多三种治疗，96.8％具有转移性疾病。总共81％的患者以前接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂。
“10个病人中有8个肿瘤缩小或保持稳定，这些病人的症状经常得到改善，”Skoulidis说。“他们能够过更长的、更积极的生活，因为这种靶向治疗没有任何会对患者的生活质量产生负面影响的重大毒性。”
Sotorasib有效的挑战亚组和更多的研究正在进行中乐动体育LDsports中国
该研究还分析了分子亚组的反应，并发现了特别令人鼓舞的结果STK11.共突变，没有同时发生突变KEAP1．该组50%的客观缓解率和11个月的中位无进展生存期值得注意的原因是STK11.-突变肿瘤往往对标准护理治疗反应较差，包括免疫治疗和化疗。
研究调查人员也发现对其他分子亚组的Sotorasib的反应。该药物对患者展示了广泛的基线特征，与年龄有关的患者，以前的治疗和其他人口统计数据。
“这些研究结果改变了实践，但我们的工作还没有完成，”Skoulidis说。“目前正在进行广泛的努力，以了解sotorasib应答的决定因素，并确定耐药性的可能机制的全谱特征。这些结果代表着我们在对抗中迈出了基础性的一步喀斯特这可能是更有效的联合治疗方案的垫脚石。未来看起来很有希望。”
Skoulidis报告了Amgen 乐动体育LDsports中国Inc.的研究支持。全部合着者名单及其披露可以在其中找到纸．该研究由安进公司和纪念斯隆凯特琳癌症中心的美国国立卫生研究院癌症中心支持基金(P30 CA008748)支持。