发现胰腺癌的新潜在治疗靶标
MD Anderson研究表明蛋白质Syndecan-1在KRAS基因调节中的作用
MD安德森新闻发布2019年3月27日
癌细胞需求大量的分子“食物”来生存和生长，并在线发布的一项研究自然由研究乐动体育LDsports中国人员at.德克萨斯州大学安德森癌症中心可能已经确定了一种旨在使最常见和致命癌症之一的细胞的新方法，胰腺癌。
由高级作者团队开发的最先进的方法，Giulio draetta，M.D.，Ph.D.，首席科学官员和教授基因组医学，用来追踪胰腺癌细胞如何在其表面重新排列蛋白质。这项研究发现了一种名为syndecan-1 (SDC1)的蛋白质，它会响应突变KRAS的信号而移动到细胞表面，这种蛋白质已知存在于90%以上的胰腺导管腺癌中。
该研究进一步解释说，SDC1对细胞表面的定位对于胰腺癌细胞来说是对胰腺癌细胞来说是必不可少的，该机制细胞用于从其环境中清除资源转化或准备分裂。
尽管胰癌癌症中的突变体癌症激活了长期以来，但控制该过程的分子力学仍然是难以捉摸的。Draetta的团队提供了证据表明SDC1响应来自KRA的信号，以积聚在细胞表面上并诱导该途径。
Draetta说:“迄今为止，对巨胞饮症的药理抑制尚未完成。”“我们对SDC1在kras驱动的胰腺癌中调节巨胞饮症的关键作用的发现，邀请了SDC1靶向治疗干预的探索。”
癌症和“sceistome”
细胞表面或“表面物”是动态的，细胞膜响应于来自电池的信号和外部环境而移动。在癌细胞中，基因突变将细胞严格指示能够支持其不受控制的增长的途径。
Draetta的团队认为，对KRAS突变如何重新排列细胞膜功能的详细了解，将揭示胰腺癌细胞生存途径的关键新细节。
“多种致癌过程在细胞表面开始，其中KRA在物理上并且功能上相互作用，以对恶性转化和肿瘤维持至关重要的直接信号传导，”德拉塔说。“洞察力的洞察力在技术上是技术限制，直到最近，在胰腺癌的情况下，在KRAS信令的背景下，胰腺癌表面的功能和组成的遗传控制仍然很大程度上是未开发的。”
因为KRAS突变在胰腺导管腺癌中频繁 - 一个毁灭性疾病，五年只有8％的生存率 - 研究人员设计了一种方法来研究胰腺癌模型中的细胞表面，其中克拉斯可以打开和关闭kras乐动体育LDsports中国。
研究人员乐动体育LDsports中国发现，细胞表面的蛋白质在KRAS表达时发生了显著变化，而SDC1是KRAS表达时最丰富的蛋白之一。这是KRAS指示SDC1在细胞表面活动的第一个直接证据。利用不同的方法阻止SDC1整合到细胞膜上，研究人员证实，即使SDC1可能存在于细胞内部，但它只在穿梭到细胞表面时上调微胞吞作用。乐动体育LDsports中国
尽管了解KRA在保持胰腺癌细胞的重要性，但研究人员难以瞄准KRAS。乐动体育LDsports中国没有临床可用的药物，可充分关闭KRAS信令以杀死癌细胞。理解SDC1在KRA的控制下作用以向胰腺癌提供能量，可以使肿瘤能够通过靶向SDC1治疗这种侵袭性突变，并且其在细胞表面上的存在可以使其更容易受到治疗干预的影响。
“我们认为细胞表面是一个令人兴奋的地方，以寻找更多关于癌细胞与正常细胞根本不同的线索，”德拉塔说。“已经，针对SDC1的单克隆抗体进行了多种骨髓瘤，这是一种科学步骤，可以打开对胰腺癌类似疗法的临床研究。”
MD安德森研究团队成员包括姚万通博士;Johnathon上升;香港江;金坛刘;子恒Chen博士;路易吉Nezi博士;朝晖许;Piergiorgio Pettazzoni博士;林Ho);山姜博士; Grace Ma, Ph.D.; Peter Den; Angela Deem, Ph.D.; and Andrea Viale, M.D., all of the Department of Genomic Medicine; Wei Wang; Avnish Kapoor, Ph.D.; Pingping Hou, Ph.D.; Baoli Hu, Ph.D.; Pingna Deng; Alan Wang, Ph.D.; and Ronald DePinho, M.D., of the Department of Cancer Biology; Ayumu Taguchi, M.D., Ph.D., of the Department of Translational Molecular Pathology; Sahil Seth; Ningping Feng, Ph.D.; Vandhana Ramamoorthy; Alessandro Carugo, Ph.D.; and Timothy Heffernan, Ph.D., of the Center for Co-Clinical Trials; Jun Yao, Ph.D., Haoqiang Ying, Ph.D.; and Qiuyun Wang, Ph.D., of the Department of Molecular and Cellular Oncology; Shu Xing Shang, Pharm. D., Ph.D., of the Department of Experimental Therapeutics; Huamin Wang, M.D., Ph.D.; and Anirban Maitra, M.B.B.S., of the Department of Pathology; Jason Fleming, M.D., of the Department of Surgical Oncology; and Samir Hanash, M.D., Ph.D., of the Department of Clinical Cancer Prevention.
其他参与机构包括匹兹堡大学医学院;和Moffitt癌症中心，坦帕，弗拉。