肿瘤患者的肿瘤内异质性可能对化学疗法抗性负责
肿瘤患者的肿瘤内异质性可能负责化疗抗性
MD安德森新闻发布于2020年2月17日
小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌的14％，往往对化疗迅速耐受，导致临床结果不佳。几十年来治疗几乎没有变化，而是一项研究德克萨斯州大学安德森癌症中心发现化疗导致肿瘤内的异质性增加，导致多种电阻机制的演变。
研究团队乐动体育LDsports中国，LEDLauren Averett Byers，M.D.，副教授胸腔/头颈医疗肿瘤学，今天发表了他们的研究结果自然癌症。早期的结果呈现在芝加哥2018年美国癌症研究年度会议上的早期结果。乐动体育LDsports中国
“过去30岁的治疗性差异很少，铂族化疗仍然是护理标准的骨干。因此，五年的存活率在所有阶段少于7％，“Byers表示。“大多数患者最初对铂化化疗反应良好，但在几个月内复发。当肿瘤恢复时，没有高效的第二线疗法。“
该团队发现，在治疗后，SCLC肿瘤迅速发展。在治疗之前，SCLC在很大程度上是均匀的，在整个肿瘤中发现相同类型的细胞。在几周内到几个月的治疗，许多新的和不同类型的细胞出现;肿瘤内的这种多样性称为危险的异质性。
“因为你最终有多种电阻机制的癌症在不同细胞中同时打开，所以癌症变得更加难以治疗，”伯爵说。“一些细胞可能通过一种机制或途径抵抗，并且其他细胞可能通过不同的电池抵抗。靶向一种抗性的治疗只会杀死癌细胞的子集。“
一种新方法
研究为什么和SCLC ChemoLateisce发生的一个挑战是由于生物检查或手术不需要确认大多数患者的癌症复发。这使得研究人员少量的SCLC样品，其中进行耐药肿瘤的基因组和生物标志物分析。
为了克服缺乏复发性SCLC样品，该团队通过从简单的血迹中分离循环肿瘤细胞（CTC）来开发新型疾病模型。放置在小鼠皮肤下的细胞，发展代表患者的肿瘤。这些SCLC模型称为循环肿瘤细胞衍生的异种移植物（CDX）对每位患者都是独一无二的，并且提供了评估治疗疗法的机会，以及治疗后可能发生的变化。
研究人员对14种CDX模型进行单细胞RNA测序，以与保持抗性的那些相比，鉴定来自化疗敏感性CDX肿瘤的个体细胞之间的基因表达差异。它们还直接在治疗前和复发后从一名患者检出的循环肿瘤细胞进行单细胞测序。
“为了我们的知识，这是第一次在实体瘤中的第一次，这种类型的方法已直接应用于患者血液样本，具有单个循环肿瘤细胞的RNA测序分析，”Byets表示。“我们在治疗前后从同一患者的肿瘤模型看着肿瘤模型，我们在患者中看到了循环肿瘤细胞中的相同细胞分集。”
临床意义与未来研究乐动体育LDsports中国
Byers'Ab的实验开始研究SCLC演变和发展陷阱异质性，以了解进化是否可以停止或阻止。临床上，他们希望在癌症回来之前调查将新药带给治疗的患者的攻击性早期治疗方法。目前，SCLC患者肿瘤衰退后的大多数临床试验并已成为化学抑制剂。
“如果你看一下已经复发的小细胞肺癌的许多可用治疗方法，那么你认为任何反应的患者都是少数少数患者 - 这项研究可以解释原因，”任何人说。“下一步是设计在癌症有机会进化并变得更加复杂和更难以治疗的情况下对患者获得药物的试验。”
合作研究人员及其披露的完整列表包括在内乐动体育LDsports中国纸。
该研究部乐动体育LDsports中国分得到了支持肺癌月亮射击®，部分博士安德森的一部分月亮射击计划®是加速科学发现进入临床进步的合作努力，培养患者的生命。该研究也得到了支持：国家卫生和国家癌症研究所研究所授予CCSG P30-CA016672，T32 CA009666，肺孢子5 P50CA070907，R01-CA207295，U01-CA213273，U01 CA231844和P30CA042014（Huntsman Cancer Institute）;国防部LC170171;asco年轻的调查员奖;MD Anderson癌症中心小型细胞肺癌工作组和阿贝尔航际基金会杰出教授禀赋;MD安德森癌症中心医师科学家奖;希望基金会沼泽/ ITSC试点计划;安德鲁萨宾家族奖学金;和雷克兰对抗肺癌的基础。