新发现可能加强乳腺癌PARP抑制剂的治疗

这项研究可能对过度表达c-MET的其他癌症有希望

MD安德森新闻稿2016年1月18日

一项新研究的发现表明，PARP抑制剂，一种正在癌症临床试验中研究的新兴药物，可以通过与靶向在许多癌症中过度表达的癌基因c-MET的抑制剂结合来增强。

来自体外和小鼠模型研究的结果发表在今天的《科学》在线版上自然医学. 研究负责人颜智鸿博士。，主席分子与细胞肿瘤学在德克萨斯大学安德森癌症中心,相信这项研究结果可能为乳腺癌和其他癌症的未来治疗带来希望。

Hung说：“这些发现可能预测肿瘤对PARP抑制剂的耐药性，并表明联合使用c-MET和PARP抑制剂可能有益于c-MET高表达肿瘤患者，这些患者单独对PARP抑制剂没有反应。”。

尽管PARP抑制剂仍处于乳腺癌的临床试验阶段，FDA最近批准PARP抑制剂奥拉帕利用于治疗乳腺癌基因突变的卵巢癌，称为BRCA。

Hung说：“BRCA1和BRCA2在修复DNA双链断裂中起着至关重要的作用，BRCA蛋白的缺乏使癌细胞对PARP抑制敏感。”。“c-MET和PARP1抑制剂联合使用可协同抑制乳腺癌细胞的生长。在肺癌小鼠模型中也观察到类似的协同效应。”

Hung的团队发现c-MET与PARP1结合并使其磷酸化，从而提高其酶活性。这一过程实质上使癌细胞对PARP抑制产生抗性。通过阻断c-MET与PARP的癌症友好作用，癌细胞失去了对治疗的抵抗力。

Hung说：“我们的研究结果提出了一个有趣的可能性，即无论癌症类型如何，过度表达c-MET的癌症患者都可能受益于这种联合治疗。”。

安德森医学博士的研究参与者包括易度博士、山口裕仁博士、魏永坤博士、徐珍妮弗博士、徐怡新博士、万志林博士、余文轩博士、陈美光博士、中井克也博士、徐明川博士、叶孙博士和陈春德博士，所有的肿瘤都是分子和细胞肿瘤学；保罗·伦纳德博士和吉尔伯特·李四世，基因组医学；菲利普·琼斯博士，应用癌症科学研究所；吴云，医学博士，病理学博士；和乳腺肿瘤医学博士加布里埃尔·霍托巴吉。

其他参与机构包括台湾台中的中国医科大学；休斯敦德克萨斯大学生物医学研究生院；中央研究院，台北；台北马偕纪念医院；蒙特利尔麦吉尔大学；以及台湾台中亚洲大学。

该研究由美国国立卫生研究院资助（CA109311、CA099031和CA16672）、治疗Susan G. Komen（SAC1000）、乳腺癌研究基金会、帕特尔纪念乳腺癌捐赠基金、德克萨斯大学MD安德森中国医科大学和医院姊妹机构基金；科技部、台湾国际研究密集型卓越中心（I-RiCE）、MOST（10乐动体育LDsports中国4-2911-I-002-302）、卫生福利部、中国医科大学医院、丁聪和魏芳超研究基金。