新的生物标志物指导的策略对肝癌的治疗潜力
阻断IL-6通路可延长免疫治疗时间，减少副作用
MD安德森2019年7月15日新闻发布
一项研究得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学发现了一种与癌症相关的细胞途径，这种途径可能有助于减少肝细胞癌患者的副作用和延长免疫治疗时间。肝细胞癌是肝细胞癌最常见的形式肝癌。
乐动体育LDsports中国研究人员观察了一种叫做白介素-6 (IL-6)的蛋白质激活一种叫做Janus激酶1 (JAK1)的酶时形成的细胞通路，以及抗IL-6抗体和抗t细胞免疫球蛋白粘蛋白3 (anti-Tim-3)在增强免疫治疗中的潜力。研究结果发表在7月15日的《纽约时报》网络版上临床研究杂志。
的IL-6 / JAK1途径在肿瘤中经常观察到，并且可以通过调节程序性死亡的关键细胞功能发挥抗癌逃避作用配体1（PD-L1），已知的抑制免疫系统的一种蛋白质。
“我们的研究结果表明，抗IL-6抗体，当与抗Tim-3的抗体相结合，提高T细胞杀灭小鼠模型的效果，”李传赞，博士学位，在博士后说分子与细胞肿瘤学系“我们确定的机制调节PD-L1的糖基化起始，这表明作为一种有效的标志物引导的治疗策略的抗IL-6和抗添-3的组合。”
研究人员乐动体育LDsports中国观察了183例肝脏患者肿瘤样本中IL-6和PD-L1表达的相关性，发现IL-6高表达的患者PD-L1表达也升高。MD Anderson既往研究报道IL-6水平高与肝癌患者预后差有关。该团队的新发现表明，IL-6与PD-L1在肝癌中的表达具有“生理意义和临床相关性”。
“我们还发现，IL-6 / JAK1途径促成了PD-L1磷酸化，这似乎是癌症免疫逃避的肝癌小鼠模型的主要驱动力，” Chan说。“总之，这些发现可能提供了有关如何激活JAK1转运至其他细胞区室的潜在机制，并保证今后进一步的调查。”
该研究还指出了减少免疫治疗副作用的潜在好处，这有时可以缩短患者的治疗时间。免疫检查点抑制剂已被证明可以刺激IL-6血清的产生，而IL-6血清可导致关节炎、克罗恩病和牛皮癣样皮炎。
“因此，阻断IL-6通路可能解决这些副作用并延长免疫治疗的时间，”Chan说。
MD Anderson研究参与者包括:李家伟博士;Weiya夏,医学博士;Jung-Mao许博士;Heng-Huan Lee博士;Jong-Ho Cha博士;杨Wen-Hao博士;正雨咋博士;Seung-Oe Lim, Ph . d .;春晓刘博士;刘Jielin; Qiongzhu Dong; Yi Yang; Linlin Sun; Yongkun Wei, Ph.D.; Jennifer Hsu, Ph.D.; and Hui Li, all of the Department of Molecular & Cellular Oncology; Manal Hassan, Ph.D.; and Ahmed Kaseb, M.D., of the Department of Gastrointestinal Medical Oncology; and Hesham Amin, M.D., of the Department of Hematopathology. Mien-Chie Hung, Ph.D., formerly of the Department of Molecular & Cellular Oncology, was senior author on the paper and served as.Ph.D. thesis mentor for Chan, an awardee of a T32 training grant in Cancer Biology.
本研究由美国国立卫生研究院资助(P30CA016672、CA211615、U01 CA201777、AI116722、5T32CA18692);德州癌症预防研究所(RP160710);乐动体育LDsports中国美国德克萨斯大学安德森癌症中心-中国医科大学附属医院基金;卫生福利部、中国医科大学附属医院(MOHW108-TDU-B-212-124024和MOHW108-TDU-B-212-122015);科技部研究生海外研究项目(MOST 104-2917-I-564-003);乐动体育LDsports中国韩国国家研究基金(MSIP乐动体育LDsports中国 2011-0030001);MD安德森奥德赛奖学金计划。