以前没有联系的分子网络共同促成了癌症
2011 MD安德森新闻发布12月22日，
炎症信号块NUMB的能力，缓和NOTCH1驱动肿瘤发展
MD安德森新闻发布
休斯敦 - 炎症促进蛋白触发一个肿瘤抑制是通过Notch信号通路通常块癌的形成，在得克萨斯大学MD安德森癌症中心的大学的科学家领导的一个研究小组今天报道在分子细胞失活。乐动体育LDsports中国
MD安德森分子和细胞肿瘤学系主任、资深作者洪文奇博士说，研究小组在肝癌细胞系中发现了肿瘤坏死因子刺激肿瘤形成的机制。洪也是MD安德森公司负责基础研究的副总裁。乐动体育LDsports中国
“我们已经发现TNF TNF炎症和NOTCH信号通路之间的相互作用，这两种通路分别促进了癌症的发展和生长，”Hung说。肝癌是与炎症相关的几种癌症之一，包括胰腺癌和乳腺癌。
他们的发现对目前正在临床试验的一类新的抗癌药物有潜在的影响。“制药公司正在开发NOTCH抑制剂，”Hung说。“TNF抑制剂现在呈现了一种以非传统方式激活NOTCH信号的潜在抗性机制。”
在结肠癌、肺癌和前列腺癌中，途径也会结合。
“此外，这两种途径的共激活在结肠癌，肺癌和前列腺癌，也观察到，这表明这两种途径之间的串扰可以是更一般的相关，”红说。
然而，TNF抑制剂也提供了个性化治疗的机会，Hung说。肿瘤坏死因子(TNF)或其激活的一种称为IKK alpha的单独蛋白的存在可能作为指导治疗的有用的生物标志物。
“如果患者只有NOTCH激活，那么NOTCH抑制剂可能单独起作用。但是如果TNF抑制剂或IKK抑制剂也被激活，那么单独使用NOTCH抑制剂可能效果不太好，联合治疗将是必要的。
“我们会在动物模型试试这个，然后进入临床试验，如果它支撑着，”洪说。
从炎症到肝癌的途径
在一系列的实验中，Hung和同事连接了以下分子级联:
•TNFα，促炎细胞因子，通过细胞膜的信号，激活IKKα，由磷酸基团（一种磷酸盐原子，四个氧原子）附连到他们调节其他蛋白的蛋白激酶。
•IKKα移动到细胞核，它phosphorylatesFOXA2，通常会启动这个抑癌NUMB的转录因子。
•麻醉通常会阻止一种名为NICD的蛋白质，这是NOTCH1中被激活的部分，它潜入细胞核激活基因，将正常细胞转化为恶性细胞。
•但是，当FOXA2被磷酸化，但不激活麻木。随着NUMB禁用，NOTCH1被激活。
新的认识，癌症治疗的新目标
在肝癌（肝细胞癌）肿瘤，IKKα，FOXA2和NOTCH1的磷酸化的版本比在正常肝组织中表达更重。在肝癌的肿瘤是相关的所有三个表达，研究小组发现。
作者的结论是识别TNFα和NOTCH1途径之间的链路提供一个新的起点了解为TNFα相关的肿瘤生长的分子基础和用于识别用于癌症治疗的新目标。
设法抑制FOXA2磷酸化或激活NUMB将提供用于治疗和预防可能癌症的新选项，红说。
共同作者与红是第一作者末流，阮晋勇方利，骏特陈，洪仁利，骏驹畅，郑茂许，许平阔，威亚霞，永坤伟，超启Chou, and Yi Du, all of MD Anderson’s Department of Molecular and Cellular Oncology; Liu also is a graduate student in The University of Texas Graduate School of Biomedical Sciences at Houston, a joint program of MD Anderson and The University of Texas Health Science Center at Houston; Chia-Jui Yen, National Cheng Kung University College of Medicine, Tainan, Taiwan; Long-Yuan Li, Wei-Chao Chang and Pei-Chun Chiu of the Graduate Institute of Cancer Biology, China Medical University, Taichung, Taiwan; Debanjan Dhar and Michael Karin, Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, University of California, San Diego; and Chung-Hsuan Chen, The Genomics Research Center, Academica Sinica, Taipei, Taiwan. Wei-Chao Chang also is associated with Academic Sinica.
资助为这项研究是由美国国家癌症研究乐动体育LDsports中国所，其中包括来自美国国立癌症研究所，台湾，台湾卫生部门的国家科学委员会MD安德森癌症中心支援津贴提供的;在MD安德森 - 中国医科大学和医院姊妹机构基金，嘉道理慈善基金会和研究助理奖学金末流由休斯敦生物医学科学的得克萨斯大学研究生院。乐动体育LDsports中国
2011年12月22日