MicroRNA抑制前列腺癌干细胞和转移

2011年1月16日，MD Anderson新闻发布

UT MD Anderson的临床前研究为新药物方法提乐动体育LDsports中国供了支持

MD Anderson新闻发布于2011年1月16日

一小片RNA通过抑制前列腺癌干细胞上常见的表面蛋白来抑制前列腺癌转移。德克乐动体育LDsports中国萨斯大学安德森癌症中心的科学家领导的一个研究小组今天在《自然医学》的在线期刊上发表了报告。

“我们的研究是第一个概要文件在前列腺癌干细胞微rna表达模式并建立一个强有力的理由发展微miR-34a作为一种新的治疗选择前列腺癌,”资深作者唐院长说,安德森博士,教授的分子致癌作用。

microrna是一种短的单链RNA，它调节基因表达的信使RNA，从而产生蛋白质。

癌症干细胞具有自我更新的能力，增强了肿瘤启动的能力，而且通常比其他癌症细胞更抗治疗。它们与肿瘤复发和转移有关，即癌症向其他器官的致命扩散。Tang说，这些能力在以一种叫做CD44的细胞表面蛋白为特征的癌细胞中更为普遍。

“长期以来，CD44一直与促进肿瘤发展，特别是癌症转移有关，”唐说。“许多癌症干细胞过度表达这种表面粘附分子。我们研究的另一个重要发现是，将CD44本身确定为miR-34a的直接和功能靶点。”

MicroRNA上升，CD44和癌症干细胞下降

在一系列细胞系、小鼠异种移植瘤和人类前列腺癌样本的实验室实验中，研究人员证明，miR-34a通过抑制CD44抑制前列腺癌干细胞。乐动体育LDsports中国

• 在细胞表面表达高水平CD44的前列腺癌细胞中，miR-34a显著降低。在18例人类前列腺肿瘤中，microRNA的表达水平是不含CD44细胞的25 - 70%。
• 同样接受miR-34a治疗的小鼠的前列腺肿瘤大小是对照组小鼠的三分之一到一半。
• 在cd44阳性的前列腺癌细胞系中，miR-34a治疗可大大降低肿瘤发生率。最引人注目的是，在一个细胞系中，所有10个接受治疗的动物的肿瘤再生都被阻断，而所有10个接受对照mirna治疗的动物的肿瘤都形成了。
• 当miR-34a在前列腺癌细胞系中过表达时，癌症干细胞的许多特征——自我更新细胞的形成、克隆生长能力和球的形成——都受到了抑制。
• 最显著的是，静脉注射合成miR-34a的荷瘤小鼠可将一种肿瘤类型的荷瘤负担降低一半。它还大大减少了另一种肿瘤类型的肺转移，从而增加了动物的生存。
• 有趣的是，研究人员观察到miR-34a乐动体育LDsports中国水平与CD44之间存在一致的反向关系，CD44是用来富集前列腺癌干细胞的表面标志物。例如，在使用microRNA治疗的肿瘤中，CD44蛋白和表达CD44的癌细胞减少。miR-34a被阻断的肿瘤CD44蛋白和信使RNA水平较高。
• 最后，用短发夹RNA敲除CD44产生了与用miR-34a治疗细胞相同的结果——减少了肿瘤的发展、肿瘤负担和转移。

“有很多公司在开发基于microrna的药物，”唐说。“mirna的交付是一个挑战，但该领域正在快速通过临床前阶段。”

来自奥斯汀的Mirna Therapeutics公司的科学家参与了这项研究。Mirna有8个处于临床前发展阶段的microrna，包括miR-34a。

该项目的部分资金来自美国国家癌症研究所、美国国家环境健康科学研究所、美国国防部和艾尔莎·帕迪基金会。

共同作者是第一作者刘灿，刘比刚，医学博士，陈欣，Tammy calhhun - davis，李杭文博士，洪妍博士，科琳·杰特博士，和索非亚·霍诺里奥博士，所有MD安德森的分子癌变学系在史密斯维尔科学园，德克萨斯州;刘灿和陈欣也是德克萨斯大学休斯顿分校生物医学科学研究生院的学生，该学院由MD安德森和德克萨斯大学休斯顿健康科学中心合办;Lubna Patrawala博士，Kevin Kelnar, Jason Wiggins, Andreas Bader博士，David Brown博士，Mirna Therapeutics, Inc.和The Hospital at Westlake, Austin, Texas的Randy Fagin博士。