代谢抑制剂IACS-6274显示了在不足癌症患者的早期抗肿瘤作用
MD Anderson治疗探测部门制定的药物在I期试验中具有良好的谷氨酰胺酶抑制
MD Anderson新闻稿5月19日，2021年5月19日
谷氨酰胺酶(GLS1)抑制剂IACS-6274，由德克萨斯大学发现和开发MD安德森在一项生物标志物驱动的I期试验中，该药物似乎具有良好的耐受性，成功地实现了靶标抑制和抗肿瘤活性的早期迹象。研究的中期结果将于2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会6月4日。
在试验中，20例可评价患者中有17例达到了疾病稳定的最佳应答，12周时疾病控制率为60%。6例生物标志物定义的晚期癌症患者有超过6个月的持续疾病稳定，有肿瘤缩小的证据。
综合药代动力学(PK)和药效学(PD)分析的系列肿瘤和/或血液样本，从剂量水平建立了强大的PK/PD关系。该团队还观察到，在推荐的II期剂量水平下，IACS-6274对谷氨酰胺代谢有很强的抑制作用，这表明IACS-6274具有阻断GLS1活性的强大功能。
这是由安德森的治疗探测部门该组织由临床医生、研究人员和药物开发专家组成，共同致力于推进有效乐动体育LDsports中国的新疗法。通过无缝合作MD安德森医生们，该团队获得了独特的临床见解，帮助开发有效的药物。
“在治疗学发现中，我们致力于开发满足患者需求的新疗法，”主要调查员称蒂莫西A. YAP，M.B.B.S.，PH.D.，副教授临床实验的癌症治疗还有医学主任应用癌症科学研究所（IACS）。“我们综合努力了解和推进IACS-6274确定的服务员群体，因为最有可能受益于治疗的人，并且我们受到目前研究的早期结果鼓励。”
为服务不足的患者群体开发一种治疗方法
这大船公司- 6274的发展以前称为IPN60090，由IACS和IACS和药物开发专家团队领导的IPN60090领导转化研究促进肿瘤学治疗和创新乐动体育LDsports中国（牵引力）平台，其在治疗方法中的发动机。
基于其效力，选择性和PK型材选择IACS-6274进行开发，以提供患者的持续GLS1抑制。然后，研乐动体育LDsports中国究小组进行了患者驱动的翻译研究，以确定可能应对患者的独特群体。
基于这些研究，试验的优先适应症包括非小细胞肺癌（NSCLC）与keap1 / nfel2l2.突变,卵巢癌用柿黄素合成酶（Asns）和肿瘤的低表达免疫检查点抑制剂抵抗性。额外的见解揭示了癌症STK11和NF1突变可能对GLS1抑制剂有反应，所以该试验也招募了这些患者。
在I期临床试验中评估IACS-6274
首先进行的剂量升级研究是通过的安德森的I阶段I临床试验计划在调查癌症治疗部门。该研究旨在评估IACS-6274的安全性和耐受性，以鉴定最大耐受剂量并建立推荐的第二阶段剂量。次要目的包括PK，Pd，抗肿瘤活性和生物标志物与临床结果的相关性。
该研究已注册22名患者63.5岁，所有人都收到了至少两名以前的疗法。十六名患者（73％）是女性，六（27％）是男性。该试验包括患有不同肿瘤和分子亚型的患者，包括许多鉴定的优先患者患者。
六名耐用稳定疾病的患者包括患有晚期Asns-low卵巢癌的患者，黑色瘤耐抗PD-1疗法，NF1突变体平滑肌肉瘤和STK11- 矫储NSCLC。
最常见的副作用是轻度的瞬态视觉扰动。较高剂量水平的常见3级毒性包括可逆的恶心，呕吐和疲劳。一名患者在最高剂量水平上经历过剂量限制急性肾功能衰竭和后逆转脑病综合征（PRES），其完全解决。
“IACS-6274似乎在我们推荐的II期剂量上安全和良好耐受，具有某些分子特征的患者的抗肿瘤活性的早期迹象，”YAP说。“随着研究进展的进展，我们继续从参赛人那里学习，我们将努力探索理性组合疗法，预计基于反应关键生物标志物的患者群体的益处最大化。”
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