MD Anderson Therapeutics Discovery团队发现并开发了一种针对代谢脆弱性和损害癌细胞生长和存活的药物
IACS-10759药物的临床前结果导致AML和实体瘤的I期临床试验；发表在《自然医学》上的两篇论文
MD安德森新闻稿2018年6月11日
由科学家发现并开发的药物德克萨斯大学MD安德森癌症中心的应用癌症科学研究所（IACS）和牵引该平台抑制癌细胞生长和存活所需的重要代谢过程。
IACS-10759是由MD Anderson的治疗学发现团队开发的第一个从概念到临床试验的小分子药物，该团队包括IACS和牵引。Therapeutics Discovery是一个由临床医生、研究人员和药物开发专家组成的独特团队，他们合作创造新的治疗方案，包括小分子、生物制剂和细胞疗法。乐动体育LDsports中国
与IACS-10759相关的新数据发表在6月11日的《科学》在线版的两篇论文中自然医学．第一篇论文报道了由约瑟夫Marszalek博士。艾米莉亚·迪·弗朗切斯科博士是IACS药物化学副主任，他们发现了IACS-10759，并将其推进到急性髓系白血病（AML）和实体瘤的I期临床试验。第二篇论文，作者Andrew Futreal博士。博士，讲师基因组医学，描述了IACS-10759治疗具有特定表观遗传学改变的肺癌的潜力。
IACS-10759的发现途径
代谢重编程是肿瘤生物学的新兴标志，癌细胞演化依赖于两个关键代谢过程，糖酵解和氧化磷酸化（毒物磷酸化以支持其生长和存活。广泛的努力集中于糖酵解的治疗靶向，而毒药仍然在很大程度上是未探索的，部分原因是对毒物环境不完全了解毒药是必不可少的。
Marszalek说:“通过MD Anderson的合作，我们已经确定了多种高度依赖OXPHOS的癌症。”
这一努力启发了IACS-10759的发现和开发，这是一种强效的选择性OXPHOS抑制剂。由Therapeutics Discovery公司超过25名科学家组成的多学科团队使其进入临床试验成为可能。
“通过这一合作，18个月的过程，我们确定和快速先进的IACS-10759作为临床发展的分子，”Di Francesco说。“我们认为IACS-10759将为癌症患者提供有希望的新疗法。”
IACS和TRACTION开展的临乐动体育LDsports中国床前研究导致了一项正在进行的首次人体内I期临床试验，该试验于2016年10月启动，评估了IACS-10759在AML中的作用玛丽娜·科诺普列娃，医学博士，博士。，教授，和海军戴尔，M.D.，两位都是副教授白血病．在实体肿瘤指示中，第二阶段I试验，于2017年11月开始，由此引领叶蒂莫西，医学博士，博士。，香港中文大学副教授临床实验的癌症疗法。
IACS-10759在突变型肺癌的临床研究中的潜力
IACS-10759是在临床前研究中评估的，用于治疗SMARCA4基因突变的肺癌，该基因使肿瘤对该药物敏感，因为其生存依赖性增加。
SMARCA4是染色质建模复合物SWI/SNF的一个组成部分，在基因表达中起着至关重要的作用。研究小组的分析表明，SMARCA4突变细胞的耗氧量增加，呼吸能力增强，使其易受氧磷抑制剂（如IACS-10759）的治疗。
“我们的调查结果为进一步发展的机械基础提供了毒物抑制剂作为患有SWI / SNF-突变肿瘤的癌症的治疗方法，”Lissanu Deribe说。“通过对IACS-10759等新代理的多学科研究，我们的目标是加速增强患者治疗的可用性。”
Marszalek和Di Francesco团队成员和资金来源：
MD安德森研究团队成员包括:Jennifer Molina博士;个太阳,博士;玛丽娜Protopopova博士;声音的基拉;Madhavi Bandi博士;克里斯托弗·布里斯托博士;Edward Chang博士;安琪拉认为,博士;Ningping冯博士;光高; Jason Gay; Virginia Giuliani, Ph.D.; Jing Han, Ph.D.; Tin Khor, Ph.D.; Timothy Lofton; Mikhila Mahendra; Robert Mullinax; Michael Peoples; Thomas Shi; Melinda Smith;; Carlo Toniatti, M.D., Ph.D.; Giulio Draetta, M.D., Ph.D.; and Timothy Heffernan, Ph.D., all of TRACTION; Timothy McAfoos, Ph.D.; Jennifer Bardenhagen; Christopher Carroll, Ph.D.; Jason Cross, Ph.D.; Barbara Czako, Ph.D.; Mary Geck Do, Ph.D.; Jennifer Greer; Sha Huang; Yongying Jiang, Ph.D.; Zhijun Kang; Gang Liu, Ph.D.; Pietro Morlacchi, Ph.D.; Alessia Petrocchi; Jay Theroff; Quanyun Xu, Ph.D.; and Philip Jones, Ph.D., all of IACS; Naval Daver, M.D.; Lina Han, M.D., Ph.D.; Helen Ma; Polina Matre, Ph.D.; Yoko Tabe, M.D., Ph.D.; Qi Zhang, Ph.D.; and Marina Konopleva, M.D., Ph.D., all of Leukemia; Gheath Al-Atrash, D.O., Ph.D.; and Stefan Ciurea, M.D.; of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy; Caroline Carrillo; Verlene Henry; John Frederick de Groot, M.D.; and Jian-Wen Dong, all of Neuro-Oncology; Sergej Konoplev, M.D., Ph.D., of Hematopathology; Jeffrey Ackroyd; Yu-Hsi Lin; and Florian Muller, Ph.D.of Cancer Imaging Systems; Jaime Rodriguez-Canale, M.D., of Translational Molecular Pathology; and Ronald DePinho, M.D. of Cancer Biology. Other participating institutions included The University of Texas at Austin; Cambridge University, U.K.; Agilent Technologies, Inc., Lexington, Mass.; Beth Israel Medical Center and Harvard Medical School, Boston; and the Juntendo University School of Medicine, Tokyo.
这些研究由牵引公司、IACS和Glioblastoma Moon Shot™，而且骨髓增生异常综合征与急性髓系白血病™这都是MD安德森公司的一部分Moon Shots Program™，这是一项合作努力，旨在加速将科学发现转化为拯救患者生命的临床进步。
这些研究也得到了德克萨斯癌症预防和研究所(RP140218, RP140612)的支持;乐动体育LDsports中国美国癌症协会(RSG1514501CDD);美国癌症研究协会(13-90-25);乐动体育LDsports中国美国国家卫生研究院(P50CA12700107);Sheikh Ahmed Bin Zayad Al Nahyan胰腺癌中心;白血病和淋巴瘤协会治疗加速计划;医学研究理事会(U105乐动体育LDsports中国663141)。
Futreal和Lissanu Deribe团队成员和资金来源
MD Anderson学习团队成员包括克里斯托弗拉拉诺瓦，博士。法蒂玛汗;胡安马丁内斯 - 莱斯玛，博士。Chia-Chin Wu，Ph.D .;克劳迪娅雷亚斯;钱鹏;Akira Inoue，M.D.，Ph.D。和kunal rai，ph.d.，所有基因组医学;个太阳,博士;杰森同性恋者; Guang Gao, Ph.D.; Robert Mullinax; Tin Khor, Ph.D.; Ningping Feng, Ph.D.; Frederick Robinson; and Joseph Marszalek, Ph.D., all of IACS; Yu-Hsi Lin; and Florian Muller, Ph.D., of Cancer Systems Imaging; Veena Kochat, Ph.D., of Surgical Oncology; Chang-Gong Liu, Ph.D., of Experimental Therapeutics; Cesar Moran, M.D., of Pathology; Jing Wang, of Bioinformatics and Computational Biology; Bingliang Fang, Ph.D.; and Vali Papadimitrakopoulou, M.D., of Thoracic, Head and Neck Medical Oncology; and Ignacio Wistuba, M.D., of Translational Molecular Pathology.