MD Anderson的研究将蛋白' reader ' ENL与普通白血病联系起来

这一发现提示了BET抑制剂药物作为急性髓系白血病治疗的潜力

MD安德森新闻发布2017年3月1日

任何使用员工标识进入大楼的人都能理解一种名为ENL的蛋白质为治疗急性髓细胞白血病(AML)开启了新的可能性。急性髓细胞白血病是一种快速增长的骨髓和血细胞癌症，是儿童和成人中第二常见的白血病。

研究发现德克萨斯大学MD安德森癌症中心揭示了ENL促进白血病的能力，它含有一种叫做叶芝的蛋白质成分，可以“读”组蛋白。组蛋白组成染色质，大量的DNA和rna分子组成我们身体的染色体。就像扫描仪“读取”标识牌上的数据一样，ENL识别一种称为乙酰化的组蛋白修饰。

乐动体育LDsports中国建立在先前MD Anderson关于蛋白质阅读的研究基础上的研究结果发表在3月1日的《美国医学杂志》网络版上自然。研究结果表明，用一类名为溴域和超末端(BET)抑制剂的实验性药物治疗ENL可能对AML有效。

“我们的研究表明，急性髓系白血病的疾病维持需要ENL，”他说Xiaobing史博士学位。教授，副教授表观遗传学和分子致癌。耗尽ENL导致抗白血病作用，在体内和体外抑制生长。值得注意的是，干扰ENL进一步致敏白血病细胞打赌抑制剂。

乙酰化等组蛋白修饰作为解读蛋白的对接位点，识别特异性修饰，影响下游的生物学结果。虽然许多这样的阅读器蛋白已被鉴定为组蛋白修饰的甲基化，但很少已知识别组蛋白乙酰化。

Shi的团队使用CRISPR，一种基因编辑工具，来减少ENL和抑制癌症基因表达，这是至关重要的，因为癌症细胞经常使用染色质调节途径。

“针对表观遗传学的读者代表了一类我们认为具有临床前景的抗癌疗法，”洪文博士说，他是表观遗传学和分子致癌学的研究助理教授，也是该论文的第一作者之一。乐动体育LDsports中国“我们的研究显示ENL是调控致癌程序的染色质解读器，因此确立ENL为AML的潜在药物靶点。”

MD Anderson的研究小组成员包括表观遗传学和分子致癌系的王晓璐。其他参与机构包括纽约洛克菲勒大学;纪念斯隆凯特琳癌症中心，纽约;Dana-Farber癌症研究所，波士顿;清华大学,北京;休斯顿贝勒医学院;纽约西奈山伊坎医学院;哈佛医学院;波士顿。

这项研究是由美国国立卫生研究院(P30CA016672, RO1CA204639-01, CA66996 CA140575 1 r01ca204020, R01HG007538和R01CA193466),德克萨斯癌症预防研究所(RP160237和RP170285)、白血病和淋巴瘤协会(LLS-SCOR 7006 - 13),罗伯特·韦尔奇基金会乐动体育LDsports中国(G1719),主要在中国国家基础研究发展计划(2016 fa0500700和2015 cb910503)和清华大学计划研究项目。