MD Anderson研究证实蛋白质是最常见的胰腺癌的潜在原因

发现可以为胰腺导管腺癌治疗潜在的新靶标

MD安德森新闻发布2019年9月04日

乐动体育LDsports中国研究人员德克萨斯州大学安德森癌症中心已经证实了一种蛋白质是一种致癌基因，导致了胰腺癌称为胰腺导管腺癌（PDAC）。该研究小组的发现，证实泛素特异性蛋白酶21（UPS21）是一个经常被扩增的基因和一个潜在的药物靶点，发表在9月5日的在线杂志上基因与发育。

“USP系列是最大的酶组，称为半胱氨酸蛋白酶，其在肿瘤发育和癌症干细胞生物学中起重要作用，”癌症生物学教授罗纳德·塞尼府（Ronald Depinho）表示。“基因组分析确定了PDAC中USP21的频繁扩增。这种过表达与PDAC患者样品中的癌症进展相关，驱动人胰腺细胞的恶性转化，并促进小鼠肿瘤生长。“

研究人员乐动体育LDsports中国还发现，USP21的缺失会损害胰腺肿瘤的生长，这是通过USP21去氘化和稳定TCF7的能力实现的，TCF7是一种促进癌细胞干细胞的转录因子。蛋白质泛素化是最常见的翻译后修饰之一，可以通过多种途径影响蛋白质功能，包括蛋白质稳定性调节。

这项发现很重要，因为目前的治疗方法对PDAC无效。DePinho说，以前PDAC的基因组图谱提供了一个促进PDAC肿瘤发生的复发性基因异常的综合图谱。

“这些遗传事件包括已知的癌基因和肿瘤抑制基因，以及许多新的基因畸变，”他说。此外，基于分子特征的PDAC分类表明，不同的PDAC亚型存在不同的潜在致癌驱动因素

这些观察结果促使研究小组探索PDAC新的特征性基因改变，目的是识别和理解新的癌基因，从而扩展PDAC的治疗策略。

德皮尼奥说：“此外，USP21基因敲除小鼠是正常的，这表明针对USP21的小鼠可能是癌症特异性的脆弱性。”。

MD Anderson团队成员包括平平侯，博士;Xingdi ma;强张，博士;廖廖，博士。鑫周，博士;丹尼斯春天;和Y.Alan Wang，Ph.D.，癌症生物学系全部;常九武，博士。君李，博士。和剑华张，博士，基因组医学部; Huamin Wang, M.D., Ph.D., of the Department of Pathology; Jun Zhao, Ph.D., of the Department of Translational Molecular Pathology; and Jeffery Ackroyd, of the Department of Cancer Systems Imaging. Carolyn Guan from Princeton University also participated in the study.

该研究由国家卫生研究院（CA016672和PO1 CA117969）和Hirschberg基金会进行资助。乐动体育LDsports中国没有披露。

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