2021年11月3日，M乐动体育LDsports中国D安德森研究重点
在肺癌筛查、免疫治疗生物标志物和治疗、单细胞染色质分析、转移和COVID-19 T细胞治疗方面有发现
MD Anderson新闻发布于2021年11月03日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究重点提供了一窥最近发表的研究基础，转化和临床癌症研究的MD安德森专家乐动体育LDsports中国。目前的进展包括扩大肺癌筛查标准的成本效益，预测免疫治疗反应的新型生物标志物，多单细胞染色质分析技术的发展，骨转移性前列腺癌的联合免疫治疗，了解肺癌转移的驱动因素，并为治疗COVID-19提供新的T细胞疗法。
研究发现，扩大肺癌筛查标准具有成本效益
2021年3月，美国预防服务特别工作组(USPSTF)发布了一份新的建议为肺癌筛查通过降低最低年龄和吸烟史年限，有资格接受筛查的人数几乎翻了一番。一项由Iakovos Toumazis博士。，癌症干预和监测模型网络(CISNET)肺工作组发现，与它取代的2013年建议相比，USPSTF的2021年建议具有成本效益。该团队使用了一种比较模型方法来确定预期的筛查成本增加是否证明预期的健康收益是合理的。根据每增加质量调整寿命年10万美元的门槛，2021年的建议具有成本效益。研究发现，通过将戒烟时间超过15年的人纳入筛查标准的其他策略更具成本效益。学习更多的JAMA肿瘤学．
基因标记预测低突变率癌症的免疫治疗反应
免疫检查点封锁(ICB)为许多，但不是所有的癌症患者提供了持久的反应。高肿瘤突变负担(TMB)可以预测肿瘤亚型的反应，但作为一种通用的生物标志物并不可靠。Daniel McGrail博士领导的一项新研究Shiaw-Yih林博士。在没有高TMB的癌症中，发现了一种新的与ICB反应相关的生物标志物。复制应激反应(RSR)是一种DNA损伤反应途径，在12个独立的患者队列中，一个表明复制应激反应(RSR)缺陷的基因表达特征准确预测了7种不同肿瘤类型的反应。研究人员乐动体育LDsports中国证明，在乳腺癌和肾癌的临床前模型中，调节RSR活性可以改变ICB反应，而RSR缺陷导致免疫刺激单链DNA的积累。除了识别新的生物标志物，这些发现表明诱导RSR缺陷可能有助于改善某些患者的ICB反应。学习更多的科学转化医学．
新技术允许对多个样品同时进行单细胞染色质分析
DNA和蛋白质一起被包装成染色质，染色质是一种高度组织化和浓缩的结构，构成了我们的染色体。染色质内DNA的可及性与基因表达有关，因此研究人员开发了高分辨率的单细胞方法来研究染色质的可及性。乐动体育LDsports中国这些技术被称为测序转座酶可访问染色质的单细胞分析(scATAC-seq)，可以从单个样本中分析许多单个细胞，但技术障碍使研究人员无法轻松地将多个样本结合起来以加快分析速度并降低成本。乐动体育LDsports中国由王乐动体育LDsports中国凯乐博士、肖振娜博士、颜云博士和李晓明博士领导的研究小组尼古拉斯·纳文博士。开发了一种新的单核条形码(SNuBar)-ATAC方法，可以方便地标记和合并多个样品，并进行平行测序。研究人员乐动体育LDsports中国通过将28个不同治疗组合的肺肿瘤样本以及单个人乳腺肿瘤的32个不同区域进行复合，验证了该方法。他们的数据表明，这种方法高度精确，易于使用和可扩展。学习更多的分子细胞．
联合检查点阻断在骨转移性前列腺癌中促进抑制免疫微环境
前列腺癌有一个“冷”的免疫微环境-很少浸润的T细胞和增加的抑制性免疫细胞- 免疫检查点 疗法通常提供有限的好处。靶向CTLA-4免疫检查点可以增加前列腺肿瘤中的T细胞，但也会导致其他抑制检查点的增加，如PD-1/PD-L1，这为联合检查点靶向提供了理论依据。此外，尽管骨 是前列腺癌最常见的转移部位，骨为主疾病的患者经常被排除在临床试验之外。因此，在 II期试点研究中Sumit Subudhi，医学博士，博士。比拉尔·西迪基，医学博士 Padmanee Sharma, m.d.， Ph.D。研究乐动体育LDsports中国人员对26例去势性前列腺癌骨转移患者联合抗ctla -4和抗pd -1治疗进行了研究。 联合治疗是安全的，耐受性良好，并且在一部分患者中显示出活性。 对治疗后骨微环境的研究表明，某些抑制免疫信号的升高，这表明可能有必要针对额外的途径来克服这些患者的治疗耐药性。更多信息请访问 癌症免疫治疗期刊 ．
在肺癌细胞中，ZEB1蛋白加速蛋白质运输以促进运动
上皮-间充质转化(Epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)是癌细胞通过基因表达改变而形成极性，从而促进癌细胞的侵袭和转移的过程。这一过程需要对许多细胞过程的精细控制，包括蛋白质运输，尽管这一调控的细节尚不清楚。在一项新的研究中，由Priyam Banerjee博乐动体育LDsports中国士、Guan-Yu Xiao博士和乔纳森•Kurie医学博士，证明了emt激活蛋白ZEB1调控蛋白质运输的动态，从而在细胞内形成一个极性轴肺癌细胞。ZEB1水平的增加加速了内吞作用，这一过程中膜结合蛋白被内化，并被运输到溶酶体进行降解。研究人员乐动体育LDsports中国发现，ZEB1通过阻止microRNAs沉默KIF13A和AP1S2蛋白来实现这一目标。这些蛋白质，反过来，加速蛋白质的周转，并为细胞建立一个前沿，促进运动和侵袭。学习更多的自然通讯．
验证用于新型T细胞治疗的免疫原性SARS-CoV-2多肽
T细胞对SARS-CoV-2的反应可能提供对感染的持久保护，而针对病毒的T细胞可能对COVID-19治疗有用。为了更好地利用T细胞进行预防和治疗，了解T细胞识别的病毒靶点或多肽是至关重要的。迄今为止，研究人员乐动体育LDsports中国依靠硅方法预测免疫原性病毒肽，但很少做实验验证预测的目标。乐动体育LDsports中国由潘珂博士、赵玉伦博士、赵玉伦博士领导的研究人员Cassian绮,医学博士，使用质谱法从受感染细胞表面对病毒肽进行测序，并验证哪些能引起T细胞反应。他们证明许多预测的多肽不是免疫原性的，不应该进一步研究。该团队还从高度保守的病毒蛋白中发现了新的免疫原性肽，这些蛋白不经常变异，为治疗方法提供了理想的靶点。研究人员乐动体育LDsports中国对其中一个靶点的T细胞受体(TCR)进行了测序，使他们能够设计出第一个报道的能够识别和靶向感染细胞的TCR T细胞。详情请参阅美国国家科学院院刊．
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