MD安德森研究突出了20乐动体育LDsports中国22年6月1日
新的汽车T反应和毒性生物标志物、新颖的多种癌症的治疗目标,AML和临床数据和癌症的未知的主
2022年6月1日MD安德森新闻发布
德克萨斯大学的MD安德森癌症中心的研究强调了提供了一个了乐动体育LDsports中国解最近的基本,平移和临床癌症研究MD安德森专家。目前的进展包括新的生物标记物预测嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法的结果和神经毒性,小说为癌前期胰腺病变治疗目标和T细胞急性淋巴细胞白血病,一种新的方法来提高在寒冷的肿瘤免疫治疗反应,合成致命癌症的目标的一个概要文件与肿瘤抑制损失,并承诺急性骨髓性白血病和癌症的临床数据的未知的主。
预处理人类基因组DNA变化预测汽车T细胞疗法的结果
嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法针对CD19可以达到长期缓解患者在许多先进的大b细胞淋巴瘤,但超过一半不会受益于这种方法。预测生物标记需要识别这些不可能回应,这样医生就可以考虑额外的或替代治疗。在一项新研究中领导的Hua-Jay Cherng (Jeff),医学博士,迈克尔•格林博士。,杰森·威斯汀,医学博士,研乐动体育LDsports中国究人员发现人类基因改变在预处理(CNAs)明显血液样本是劣质的预测响应率CD19汽车T细胞疗法。团队进行低通全基因组测序DNA分离出游离的血治疗前122名患者。CNA得分高,表示基因组不稳定性,完全缓解率明显降低,患者无进展生存和总生存期相比,低CNA得分。通过结合这与传统标记的肿瘤体积分数,研究人员建立了一个风险模型来准确预测病人的结果。乐动体育LDsports中国学习更多的血。
PPARδ信号加速癌症恶化喀斯特。突变胰腺病变
胰腺上皮内瘤(PanIN)在胰腺病变,可以发展成胰腺癌。大多数PanIN病变有突变喀斯特基因可以推动癌症发展,但实际上病变进展癌症相对较少。了解因素促进发展发展干预策略是至关重要的。乐动体育LDsports中国研究彝族刘博士相声左,医学博士博士。Imad Shureiqi,医学博士,discovered that activated PPARδ — a hormone receptor found in the cell nucleus — accelerates progression of喀斯特突变PanIN病变。研究者表乐动体育LDsports中国明PPARδ表达升高PanIN病变通过KRAS基因突变体的活性。当激活一个合成配体称为cardarine (GW501516)或高脂肪的饮食,PPARδ刺激胰腺上皮细胞分泌CCL2趋化因子,这新兵抑制免疫细胞进入肿瘤微环境。屏蔽信号的下游CCL2抑制胰腺癌发展由PPARδ驱动的。研究结果表明,针对PPARδ通路可能是一个可行的策略,以防止PanINs胰腺癌进展。学习更多的自然通讯。
针对氧化磷酸化可能是有效的NOTCH1突变体t
t细胞急性淋巴细胞白血病(t)是一个激进的白血病通常由NOTCH1突变。不幸的是,针对NOTCH1已被证明具有挑战性,所以治疗这些癌症的替代方法是必要的。乐动体育LDsports中国领导的研究人员纳塔莉亚Baran,医学博士博士。,玛丽娜Konopleva,医学博士博士。,证明了氧化磷酸化(OxPhos)代谢途径为生存和化疗耐药性是至关重要的NOTCH1 -突变的白血病细胞。突变NOTCH1导致OxPhos通路的激活,并针对OxPhos iacs - 10759开发的小分子抑制剂安德森的治疗发现部门——阻止核扩散NOTCH1突变细胞。阻塞OxPhos导致代谢重编程,增加对谷氨酰胺代谢的依赖。与化疗结合iacs - 10759天冬酰胺酶或谷氨酰胺酶抑制剂,这两种破坏谷氨酰胺代谢,利用这个漏洞,导致深刻的肿瘤减少临床t模型。调查结果显示这种策略需要进一步研究作为一种新的治疗方法。学习更多的自然通讯。
肿瘤临床前研究变“冷”“热”通过LFA-1激活
免疫针对PD-1和检查点封锁CTLA-4改变了癌症治疗,特别是在黑素瘤,但并非所有患者受益免疫疗法。多项研究已经确定了一个“冷”肿瘤微环境(时差),与一些T细胞,对某些癌症免疫治疗不成功的原因之一。淋巴细胞关联antigen-1 (LFA-1)招募T细胞的时间。临床前研究Yared Hailemichael博士。的小分子催化剂,使用7 hp349 LFA-1,孤独和结合anti-CTLA-4疗法在non-T细胞发炎肿瘤模型。而7 hp349单一疗法有一个适度的影响,T细胞在时间当7 hp349结合丰富anti-CTLA-4疗法。这个概念研究为进一步的研究奠定了基础LFA-1活化,提高免疫反应检查点封锁。乐动体育LDsports中国学习更多的江森自控。
基因组屏幕发现潜在的治疗目标与肿瘤抑制癌症的损失
阻止肿瘤生长肿瘤抑制正常工作,但当他们丢失或灭活突变、异常细胞能肆意生长。不幸的是,这个损失函数意味着肿瘤抑制不能直接目标。另外一个策略是利用合成的杀伤力,在肿瘤细胞与肿瘤抑制损失变得高度敏感药物针对相关的通路。识别潜在的合成致命的目标,领导的一个研究小组乐动体育LDsports中国俊杰Chen博士。,特拉弗哈特博士。,进行了全基因组屏幕在12个工程细胞系,每个都有一种常见的肿瘤抑制淘汰出局。使用CRISPR / Cas9基因编辑,研究人员系统地灭活超过18000乐动体育LDsports中国个基因在每个细胞株和确定了超过300个基因可能潜在合成致命的至少一个肿瘤抑制的目标。有趣的是,他们发现,针对一个肿瘤抑制可能是一个可行的治疗癌症的策略与另一个肿瘤抑制的损失。本研究为研究人员提供了一个有用的资源来识别新的癌症治疗策略与肿瘤抑制损失。乐动体育LDsports中国学习更多的科学的进步。
新的研究提供了潜在的未知的主治疗癌症
癌症未知的主(杯)是一个激进的罕见疾病,癌症已经转移到身体的其他部位,但癌症的起源增长不能确定。因为主站点是未知的,这种类型的癌症是有限的难以治疗的治疗选择。在二期篮子的审判独立罕见肿瘤组,包括杯,Aung Naing,医学博士和一个团队MD安德森乐动体育LDsports中国安全性和有效性的评估人员pembrolizumab晚期患者29杯。的25可评价的患者中,7例(28%)达到non-progression 27周。此外,药物实现了总体响应率为20%,与几种局部反应五个病人,平均响应时间为14.7个月。任何形式的治疗相关的不良事件观察19个病人(76%)和年级≥3 4名患者(16%),分别为。一个病人有三年级的几种治疗急性肾损伤需要停药。总体而言,pembrolizumab患者耐受良好,并演示了令人鼓舞的疗效。学习更多的杂志对癌症免疫疗法。
结合诱导治疗AML显示良好的响应和持久的生存
最年轻的患者急性髓系白血病(AML)积极应对初始化疗,但很多人会经历一个随后的复发。一旦发生疾病复发,结果是贫穷和新疗法是必要的。扩大研究,由考特尼DiNardo,医学博士,着Kantarjian,医学博士柯蒂斯Lachowiez,医学博士,found that an intensive regimen of fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor and idarubicin (FLAG-IDA) combined with venetoclax produced deep remissions that correlated with durable survival. The overall response rate was 98% and微小残留病(MRD)-完整的响应率超过90%。风平浪静中位数生存(EFS)和总生存期(OS)没有达到,但估计24个月为64%和76%,分别。患者获得阴性mrd反应,估计EFS和操作系统分别为75%和82%。联合治疗帮助患者干细胞移植成功的桥梁。研究继续招收新诊断和复发或难治性AML患者MD安德森。学习更多的美国血液学杂志》。
克隆造血作用导致严重的神经毒性T细胞疗法后车
实现持久的反应在许多患者血液癌症治疗嵌合抗原受体(汽车)T细胞治疗,但治疗可导致显著的神经毒性。尽管进展,许多这些毒性的根本原因仍然未知。克隆造血作用(CH)造血干细胞与体细胞突变的扩张,可以推动全身炎症,但其连接这些神经毒性并不理解。在一项新的研究中,Neeraj赛说,医学博士,有情Neelapu,医学博士,Koichi高桥,医学博士博士。和他的同事们发现,CH突变,尤其是那些后生机械与severe-grade神经毒性与CD19汽车T细胞淋巴瘤患者治疗。通过有针对性的DNA测序时,他们发现CH突变预处理样本114例的36.8%。三年级或更高的神经毒性观察在CH患者的45.2%,相比之下,只有25%的那些没有CH。未来的研究将致力于了解CH可能驱动神经毒性和开发新颖的干预策略来预防或治疗这些疾病。学习更多的血液癌症发现。
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