MD安德森研究亮点于20乐动体育LDsports中国21年7月14日
在AML、PARP抑制剂耐药、治疗性疫苗、三阴性乳腺癌以及端粒和炎症之间的联系中有发现
MD Anderson新闻发布，2021年7月14日
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究重点提供了一窥最近发表的研究基础，转化和临床癌症研究的MD安德森专家乐动体育LDsports中国。目前的进展包括对急性髓系白血病的有前景的联合治疗，对PARP抑制剂耐药机制的理解，治疗肺癌的治疗性新抗原疫苗，三阴性乳腺癌的新疗法，以及对端粒如何驱动炎症性肠病的新理解。
联合治疗在小鼠急性髓系白血病模型中显示出希望
急性髓系白血病AML是一种发生在骨髓中的癌症。通常用venetoclax治疗，这是一种靶向Bcl-2蛋白和低甲基化剂的药物，但通常，患者对venetoclax产生耐药性，然后复发。由。乐动体育LDsports中国领导的研究小组Bing Carter，Ph.D.和Michael Andreeff，M.D，Ph.D.SNDX-50469是一种抑制另一种蛋白——脑膜蛋白的药物，这种蛋白对某些AML病例至关重要。在他们的小鼠白血病模型研究中，venetoclax单独对疾病没有活性，但联合用药显示出很强的抗白血病活性，延长了小鼠的生存期。联合用药的作用机制、适宜剂量及对患者的临床疗效有待进一步研究。了解更多内容血。
鉴定对PARP抑制剂的抗性机制
某些途径发生突变的癌细胞可能对针对相关途径的靶向治疗过敏——这一概念被称为合成致死率。一个例子是聚二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，它以DNA修复为靶点，在其他DNA修复基因突变的癌症中有效，例如BRCA1/2。不幸的是，癌症通常会对PARP抑制剂产生抗性。识别这些抵抗机制，蒙扇唐，博士，和俊杰Chen博士。在细胞中使用CRISPR/Cas9基因编辑系统地敲除18000多个基因BRCA2的损失。他们发现了几个基因，当这些基因丢失时，它们会提高存活率BRCA2-缺乏细胞，即使用PARP抑制剂处理。特别是，它们鉴定了细胞周期蛋白C的损失（CCNC.“对细胞的存活至关重要，表明一种克服PARP抑制剂抗性的新型治疗靶标。了解更多内容核酸研究乐动体育LDsports中国。
治疗疫苗靶向肺癌中的突变蛋白
新抗原是一种突变蛋白，由癌细胞的遗传改变引起，可以被免疫系统识别为异常。MD安德森的研究人员已经乐动体育LDsports中国开发了治疗疫苗在给定的患者的肿瘤中含有小型新稻垣片段或肽。个性化疫苗旨在使免疫系统的识别和攻击肿瘤。I阶段临床试验，由Fenge Li，M.D.，Ph.D.，和GregoryLizée，博士。，评估患有常规疗法的非小细胞肺癌患者的这些疫苗。副作用最小，24名患者中有7例临床反应 - 包括一个完整的反应。所有响应患者都有表皮生长因子受体免疫监测显示，对几种共有的EGFR新抗原有应答。结果表明，个性化新抗原疫苗对晚期肺癌患者是安全、可行和潜在有益的。详情请参阅癌症免疫治疗杂志。
JNK信号轴驱动三阴性乳腺癌侵袭性
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵略性疾病，占乳腺癌诊断的约10％至15％。由于TNBC预后差，了解推动肿瘤生长和进展的机制，并找到新的治疗目标是乳腺癌研究的主要关注领域。乐动体育LDsports中国一个领导的团队上野直人，医学博士，博士，和Takashi Semba, M.D，博士发现TNBC中JNK/C-JUN/CCL2信号轴有助于形成免疫抑制肿瘤微环境（TME），在肿瘤进展中起着关键作用。该团队证实，由肿瘤相关的巨噬细胞分泌的JNK调节的CCL2募集肿瘤浸润的调节性T细胞以形成免疫抑制TME，促进TNBC侵袭性。试验的调查结果通过证明使用JNK抑制剂可以逆转免疫抑制TME，为TNBC提供新的治疗策略。JNK抑制剂和免疫检查点延迟的组合治疗可能有效地克服TNBC肿瘤进展。了解更多内容国家癌症研究所杂志。
推进炎症性肠病的治疗方案
染色体的末端包含长序列的重复DNA，称为端粒，旨在保护遗传信息的完整性和防止衰老。乐动体育LDsports中国由Deepavali Chakravarti博士领导的研究罗纳德•DePinho医学博士，以前发现端粒中断可能导致增加炎症通过激活细胞级联，导致促炎因子IL-18的产生增加。在一项新的研究中，研究人员首次证明端粒-乐动体育LDsports中国 il -18回路也与炎症性肠病(IBD)的发展有关。在这项研究中，通过治疗恢复端粒或阻断受损端粒下游的途径可以减少IL-18的产生。这为目前有效治疗选择有限的IBD患者提供了可能的治疗策略。了解更多内容美国国家科学院院刊。
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