2021年8月11日，M乐动体育LDsports中国D安德森研究重点
在抗肿瘤免疫应答，胆道癌症，DNA损伤修复，虚拟活组织检查，急性髓性白血病以及胰腺癌的新靶标中具有抗肿瘤免疫反应，DNA损伤修复，以及胰腺癌的新靶标喀斯特突变的肺癌
MD安德森新闻发布于2021年8月11日
德克萨斯州长安德森大学的研究中心的研究亮点为MD Anderson专家的基础，翻译和临床癌症研究中的最近乐动体育LDsports中国出版的研究提供了一瞥。目前的进展包括对抗肿瘤反应的见解，胆道癌症的靶向治疗组合，可以预测对DNA损伤修复剂的响应的生物标志物，使用人工智能来表征肿瘤，新的靶向和免疫治疗方法对胰腺癌的患者，了解的影响TP53突变对急性髓系白血病的治疗，以及克服治疗耐药的新策略喀斯特- 肺癌。
CXCR6对T细胞介导的肿瘤控制至关重要
细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)是一种负责识别和消灭癌细胞的T细胞。为了维持成功的抗肿瘤反应，ctl必须接受适当的信号以促进其生存并克服抑制环境。Mauro di Pilato，Ph.D.，领导了确定乐动体育LDsports中国CXCR6信号受体作为肿瘤微环境中CTL生存的关键因素的研究。研究人员乐动体育LDsports中国证明，ctl聚集在肿瘤血管附近，在那里树突状细胞产生各种促生存因子。树突状细胞产生CXCL16, CXCR6的配体，引导ctl进入这些可以增殖和维持抗肿瘤反应的小位。CXCR6表达可以预测患者的阳性结果，这表明这一发现可能会改善未来的预后免疫疗法方法。学习更多的细胞．
在mpathway研究中，帕妥珠单抗加曲妥珠单抗对胆道癌的治疗前景看好
胆道癌是一种罕见的胃肠道癌症，治疗选择有限，中位总生存期少于一年。的MyPathway研究是一项纳入多种her2阳性晚期实体瘤患者的一揽子临床试验。II期研究结果曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗胆道癌的研究Milind Javle,医学博士和同事。队列纳入39例转移性，以前处理的胆道癌症，具有HER2扩增，过度表达或两者。患者接受了抗HER -2靶向治疗的双程方案，Pertuzumab Plus Trastuzumab。部分反应在20名患者（23％）和疾病对照中达到（51％）。在客观反应的人中，响应持续10.8个月的中位数。在18名患者（46％）中观察到3-4级治疗 - 紧急不良事件，而只有三名患者（8％）有治疗相关的不良事件。学习更多的柳叶刀肿瘤学．
识别预测DNA损伤修复抑制剂反应的生物标志物
基因组不稳定是癌细胞的一个特征。靶向治疗抗DNA损伤修复(DDR)蛋白，如ATM, ATR, CHK1和DNAPK，已经成为有效的治疗方法，但缺乏生物标志物来预测最有可能受益的患者。乐动体育LDsports中国研究人员由王超博士、唐梦凡博士、陈真博士等领导俊杰Chen博士。，进行了全基因组CRISPR/Cas9筛选，以确定影响对DDR抑制剂反应的脆弱性。他们发现基因缺失ywhae.敏化细胞到CHK1抑制剂和尖端损失使细胞容易受到DNAPK抑制的影响，而klhl15.来自ATM抑制剂的损失保护细胞。另外，将PARP抑制剂与某些DDR抑制剂组合在诱导癌细胞死亡方面非常有效。研究结果表明，这些遗传脆弱性可能有一天有助于指导患者的治疗选择。学习更多的核酸的研究乐动体育LDsports中国．
乐动体育LDsports中国研究人员利用人工智能开发了新的影像学肿瘤分类方法
放射成像使医生能够筛查、诊断、分级和评估治疗反应和监测。然而，它也可以提供关于肿瘤表型的关键信息，使用高通量提取定量图像特征从放射扫描来预测治疗反应和结果。在一项针对1682名患者的国际、多机构研究中，贾武，博士。，开发了一种“虚拟活检”，使用放射肿瘤分类系统，利用深度学习人工智能来描述肿瘤的形态和空间异质性。通过分析三种癌症类型(非小细胞肺癌、乳腺癌和多形性胶质母细胞瘤)治疗前的MRI和CT扫描，确定定量特征，他和他的团队确定并验证了四种影像学亚型，以实现肿瘤自动分割。这种自动化将有助于改善预后和对不同癌症治疗的反应，包括手术、放疗和化疗，以及免疫治疗。因此，深度学习肿瘤分类在未来有可能应用于精准医学。学习更多的自然机器智力．
胰腺癌一种新的遗传易损性的发现
最近的研究表明，异常的表观遗传调控(控制染色质结构和基因表达的化学修饰)是导致这一现象的原因之一胰腺癌发展。为了确定可能成为新疗法目标的表观遗传脆弱性，弗吉尼亚·朱利安尼博士领导的研究人员乐动体育LDsports中国蒂莫西Heffernan，博士。在来自患者的胰腺癌模型上使用了一种创新的体内筛选方法。他们确定蛋白质精氨酸甲基转移酶1 (PRMT1)是胰腺癌存活的关键表观遗传因素。他们发现PRMT1是DNA损伤修复、DNA复制和基因组稳定性所需的RNA代谢的主要调节因子。抑制PRMT1导致了一系列损害肿瘤生长的事件，这表明这可能是一种新的治疗策略。安德森的治疗发现部门目前正在开发一种新的PRMT1抑制剂用于未来的临床研究。学习更多的自然通讯．
发现新的DNA修复蛋白指向新型预测生物标志物
DNA双链断裂(DSBs)——一种有毒形式的损伤，其中DNA螺旋的两条链都被破坏了——可以通过电离辐射产生。dsb的修复需要包括MRE11在内的多种修复蛋白的协同作用。由Zu 乐动体育LDsports中国Ye博士、John Tainer博士和Zamal Ahmed博士领导的一项新研究发现，GRB2蛋白在结合MRE11和支持适当的DSB修复方面具有重要的新作用。该研究首次鉴定了GRB2的这一新功能，此前GRB2被认为是Ras/MAPK通路中的一种信号蛋白。研究人员乐动体育LDsports中国阐明了GRB2与MRE11相互作用的分子机制，并证明了GRB2的缺失使细胞对靶向其他DSB修复蛋白的PARP抑制剂敏感。研究结果表明，对于接受PARP抑制剂或放疗的患者，GRB2可能是有用的预测性生物标志物。学习更多的科学的进步．
刺激免疫重编程以改善胰腺癌免疫治疗反应
免疫检查点抑制剂可以帮助T细胞克服功能性制动器并在许多肿瘤类型中消除癌细胞。然而，胰腺癌具有免疫抑制肿瘤微环境（TME），单独检查点抑制剂无效。乐动体育LDsports中国研究人员由Casey Ager，Ph.D.和迈克尔·a·柯伦博士，假设STING免疫信号传导途径的超激活，这对宿主免受感染至关重要，可能会覆盖胰腺癌施加的抑制TME，并使肿瘤敏感到检查点抑制剂。腹腔内注射有效的刺刺激，与MD Anderson的共同发展治疗发现部门，在动物模型中联合检查点抑制剂可导致肿瘤消退。研究人员乐动体育LDsports中国详细介绍了这种免疫重编程的分子途径，并在人类细胞中证明了类似的反应。详情请参阅癌症免疫治疗杂志．
AML治疗期间开发的TP53突变会影响治疗策略
患者急性髓系白血病(AML)携带TP53突变(人体DNA修复调节因子中的一种基因突变)的人，往往对标准治疗没有反应，与没有突变的人相比，结果更差。在一项回顾性分析中，200名没有TP53突变的AML患者复发或对一线治疗无效乐动体育LDsports中国尼古拉斯短,医学博士研究发现，15%的患者在治疗过程中的某个时间点出现了新检测到的TP53突变。此外，这些突变在更严格的治疗和干细胞移植后更常见。这些发现表明，TP53突变可能会在AML治疗过程中发生，随着针对TP53突变治疗AML的新疗法的开发，监测这些变化可能是有益的。详情请参阅美国血液学杂志．
靶向CDK4克服kras突变型肺癌的耐药
虽然喀斯特在非小细胞肺癌(NSCLC)， 30多年前，没有批准的治疗成功针对突变蛋白直到今年．在30%的非小细胞肺癌肿瘤中发现了这种突变，针对这种突变很难，因为喀斯特-突变NSCLC倾向于异质性和耐药治疗。乐动体育LDsports中国研究表明，上皮-间充质转化(EMT)导致了这些挑战，并最终导致患者预后不良。新的研究乐动体育LDsports中国，由唐·吉本斯，医学博士，利用功能性shRNA筛选和体内和体外模型证实间充质肿瘤细胞依赖CDK4生存，并证明CDK4抑制剂可用于克服emt介导的治疗耐药。这些发现为kras突变型肺癌的新治疗组合的试验奠定了基础。了解更多在JCI Insight.．
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